Durvalumab（度伐利尤单抗）是一种人源化的IgG1κ型单克隆抗体，主要通过阻断PD-L1与PD-1和CD80的结合，恢复T细胞的功能，从而增强免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。该药物已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于多种癌症的治疗。本文将详细介绍度伐利尤单抗的适应症、用法用量、不良反应及注意事项。

度伐利尤单抗的适应症与用法用量

适应症

Durvalumab适用于以下成人患者的治疗：

• 非小细胞肺癌（NSCLC）：
  • 可切除NSCLC：联合含铂化疗作为新辅助治疗，术后继续单药辅助治疗（肿瘤≥4cm和/或淋巴结阳性，且无EGFR突变或ALK重排）。
  • 不可切除III期NSCLC：同步放化疗后疾病未进展的单药维持治疗。
  • 转移性NSCLC：联合曲美木单抗及含铂化疗（无EGFR敏感突变或ALK基因异常）。
• 小细胞肺癌（SCLC）：
  • 局限期SCLC：同步放化疗后疾病未进展的单药维持治疗。
  • 广泛期SCLC：联合依托泊苷及卡铂/顺铂作为一线治疗。
• 胆道癌（BTC）：联合吉西他滨和顺铂治疗局部晚期或转移性BTC。
• 肝细胞癌（HCC）：联合曲美木单抗治疗不可切除HCC。
• 子宫内膜癌：联合卡铂和紫杉醇治疗原发晚期或复发性错配修复缺陷（dMMR）子宫内膜癌。

用法用量

Durvalumab的用法用量因适应症而异：

• 非小细胞肺癌（NSCLC）：
  • 可切除NSCLC：联合含铂化疗时，每次10mg/kg，每3周一次，连续4次；术后单药辅助治疗，每次10mg/kg，每4周一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
  • 不可切除III期NSCLC：每次10mg/kg，每2周一次，或1500mg，每4周一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
  • 转移性NSCLC：每次1500mg，每4周一次，联合曲美木单抗及含铂化疗。
• 小细胞肺癌（SCLC）：
  • 局限期SCLC：每次10mg/kg，每2周一次，或1500mg，每4周一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
  • 广泛期SCLC：每次1500mg，每4周一次，联合依托泊苷及卡铂/顺铂。
• 胆道癌（BTC）：每次1500mg，每4周一次，联合吉西他滨和顺铂。
• 肝细胞癌（HCC）：每次1500mg，每4周一次，联合曲美木单抗。
• 子宫内膜癌：每次1500mg，每4周一次，联合卡铂和紫杉醇。

度伐利尤单抗的不良反应与注意事项

不良反应

Durvalumab的不良反应因适应症而异，以下是常见不良反应：

• 转移性乳腺癌：脱发、中性粒细胞减少、感觉神经病变、ECG异常、疲劳/虚弱、肌痛/关节痛、AST升高、碱性磷酸酶升高、贫血、恶心、感染和腹泻。
• 非小细胞肺癌（NSCLC）：贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、脱发、周围神经病变、恶心和疲乏。
• 胰腺腺癌：中性粒细胞减少、疲乏、周围神经病变、恶心、脱发、周围水肿、腹泻、发热、呕吐、食欲下降、皮疹、脱水。
• 可切除II/III期NSCLC：贫血、恶心、便秘、疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹。
• 不可切除III期NSCLC：咳嗽、疲劳、肺炎/放射性肺炎、上呼吸道感染、呼吸困难、皮疹。
• 肝细胞癌（HCC）：皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒、肌肉骨骼疼痛、腹痛。

注意事项

使用Durvalumab时需注意以下事项：

• 生殖潜力人群：治疗期间及末次给药后3个月内需采取高效避孕措施。
• 儿童患者：儿童安全性尚未确立，儿科患者需谨慎评估。
• 老年人：≥65岁患者疗效与安全性无显著差异，但需个体化监测。
• 肾功能损害：轻中度肾功能损害无需调整剂量，重度（CrCl<30mL/min）数据不足。
• 肝功能损害：轻中度肝功能损害无需调整，重度（总胆红素>3×ULN）数据不足。
• 药物相互作用：目前尚未明确Durvalumab与其他药物的相互作用。
• 贮存方法：在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中保存，避免光照。避免冷冻和摇晃。
• 有效期：24个月。
• 药代动力学：基线清除率随时间下降约23%，终末半衰期约21天。

日常注意事项

在日常生活中，患者应遵循以下注意事项以确保安全用药：

• 定期检查：定期进行血液检查和影像学检查，监测药物的疗效和不良反应。
• 生活方式调整：保持良好的生活习惯，如合理饮食、适量运动、充足睡眠，以提高身体免疫力。
• 避免感染：注意个人卫生，避免接触感染源，如流感患者。
• 心理支持：保持积极的心态，必要时寻求心理咨询和支持。
• 遵医嘱：严格按照医生的指导用药，不要自行增减剂量或停药。
• 紧急情况**：如出现严重的不良反应，如过敏反应、严重感染等，应立即就医。