




达利雷生(Daridorexant)是一种新型的双食欲素受体拮抗剂(DORA),用于治疗成人慢性失眠障碍。与传统的苯二氮卓类和非苯二氮卓类助眠药相比,达利雷生展现了显著的临床优势,包括改善入睡潜伏期、延长睡眠总时长、减轻夜间苏醒,并维持正常的睡眠波段结构。此外,达利雷生的安全性高,药物依赖和滥用风险低,不会引起反弹性失眠,还能明显改善日间功能,包括提高警觉性、注意力和记忆力。
达利雷生通过阻断食欲素神经传导途径,有效改善患者的睡眠质量和日间功能。食欲素是一种在脑内调节睡眠-觉醒周期的重要神经递质,其过度活跃会导致失眠。达利雷生通过同时作用于食欲素1型受体(OX1R)和食欲素2型受体(OX2R),显著减少了患者入睡时间和夜间醒来的时间,从而延长了总的睡眠时间。多项临床试验结果显示,达利雷生在治疗的第1个月和第3个月均能显著改善患者的睡眠质量。
与其他助眠药相比,达利雷生的安全性更高,药物依赖和滥用的风险较低。传统的助眠药常导致次日嗜睡、记忆受损等副作用,而达利雷生则能有效避免这些不良反应。临床研究表明,达利雷生不会引起反弹性失眠,也不会显著影响患者的日间功能。因此,达利雷生被认为是治疗成人慢性失眠障碍的理想选择。
达利雷生已获得多个国家的批准用于治疗成人失眠。2022年1月,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了达利雷生的上市申请。同年,欧盟也批准了该药物用于治疗成人慢性失眠。达利雷生是首个同时被批准具有改善日间功能的DORA药物,其疗效和安全性得到了广泛认可。
对于中度肝功能损害(Child-Pugh评分7-9)的患者,最大推荐剂量为25mg,每晚不超过一次。严重肝功能损害(Child-Pugh评分≥10)的患者不建议使用达利雷生。肝功能损害可能增加药物的全身暴露,从而增加不良反应的风险。因此,医生在开具达利雷生处方时,应详细评估患者的肝功能状态。
达利雷生是一种中枢神经系统(CNS)抑制剂,与其他CNS抑制剂(如苯二氮卓类、阿片类、三环类抗抑郁药、酒精)合用会增加中枢神经系统抑制的风险,导致日间损害。患者应避免在睡眠不足一整夜的情况下服用达利雷生,或服用高于推荐剂量的药物。如果需要合用其他CNS抑制剂,应谨慎调整剂量,并密切监测患者的反应。
达利雷生最常见的不良反应为头痛和嗜睡或疲劳(发生率≥5%)。患者在使用达利雷生时,应定期监测肝功能和肺部状况,防范可能出现的严重不良反应。特别是老年患者,由于嗜睡和疲劳的风险较高,跌倒的风险也会增加。医生应告知患者可能出现的不良反应,并提供相应的预防措施。
达利雷生应放在原装容器中,密封保存,避免污染和损坏。药物应储存在20℃至25℃的温度下,允许在15℃至30℃的温度下运输。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中,冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化,影响其治疗效果。同时,选择干燥、通风良好的地方存放达利雷生,防止药物受潮,湿度的变化也可能对药物的稳定性产生负面影响。
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