格拉斯吉布薄膜片（Glasdegib），也称为Daurismo或格拉吉布，是由美国辉瑞制药有限公司研发的一种靶向治疗药物，于2018年11月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗急性髓细胞性白血病（AML）。本文将详细介绍格拉斯吉布薄膜片的使用方法、剂量调整以及用药注意事项。

使用方法和剂量

推荐剂量和时间表

在没有不可接受的毒性或丧失疾病控制的情况下，格拉斯吉布薄膜片的推荐剂量为100mg口服，每日1次，从第1天至第28天联合阿糖胞苷20mg皮下注射，每日2次，每28天周期的第1至第10天。对于没有不可接受毒性的患者，至少治疗6个周期，以留出临床反应的时间。在有或没有食物的情况下使用格拉斯吉布薄膜片。不要分裂或粉碎格拉斯吉布薄膜片。每天大约同一时间使用格拉斯吉布薄膜片。

错过剂量的处理

如果一剂格拉斯吉布薄膜片被呕吐，不要给补剂量；等到下一个计划剂量到期。如果错过了一剂格拉斯吉布薄膜片或未在正常时间服用，应尽快给药，并至少在下一次计划给药前12小时给药。第二天恢复正常作息。不要在12小时内使用2剂格拉斯吉布薄膜片。

监测和剂量调整

在开始格拉斯吉布薄膜片前评估全血细胞计数、电解质、肾功能和肝功能，并且在第一个月内每周至少一次。治疗期间每月监测一次电解质和肾功能。在开始格拉斯吉布薄膜片之前和之后的临床指示（例如，如果报告肌肉症状）获得肌酸磷酸激酶（CPK）水平。在格拉斯吉布薄膜片开始前、开始后约一周监测心电图（ECG），然后在接下来的两个月每月一次，以评估QTc延长。如有异常，重复心电图检查。某些患者可能需要更频繁和持续的心电图监测。及时处理任何异常。

用药注意事项

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制和动物胚胎-胎儿发育毒性研究结果，格拉斯吉布薄膜片在给孕妇使用时可导致胚胎-胎儿死亡或严重的出生缺陷。不建议怀孕期间使用格拉斯吉布薄膜片。在开始格拉斯吉布薄膜片治疗前，对有生殖潜力的女性患者进行妊娠试验。建议有生殖潜力的女性在格拉斯吉布薄膜片治疗期间和最后一次用药后至少30天内使用有效避孕措施。建议妇女在格拉斯吉布薄膜片治疗期间以及最后一次给药后至少30天内不得母乳喂养。

QTc间隔延长

接受格拉斯吉布薄膜片治疗的患者可出现QTc延长和室性心律失常，包括室颤和室性心动过速。对于先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知延长QTc间期药物的患者，建议更频繁地进行心电图监测。如果QTc增加到大于500ms，中断格拉斯吉布薄膜片。QTc间期延长并伴有危及生命的心律失常体征或症状的患者永久停用格拉斯吉布薄膜片。

肌肉骨骼不良反应

在开始格拉斯吉布薄膜片之前和临床指征（例如，如果报告肌肉症状）获得基线CPK水平。对于同时CPK升高超过ULN2.5倍的肌肉骨骼不良反应患者，至少每周检测一次CPK和血清肌酐水平，直至临床症状和体征消退。根据症状的严重程度，肌肉骨骼不良反应或血清CPK升高可能需要暂时中断、减少剂量或停用格拉斯吉布薄膜片。

格拉斯吉布薄膜片是一种重要的靶向治疗药物，但在使用过程中需要注意多种因素，包括剂量调整、监测指标和特殊人群的用药禁忌。遵循医生的指导和药品说明书中的建议，可以最大限度地发挥药物的疗效，同时降低潜在的风险。