奥贝胆酸（OCALIVA），又称 Obetix 或 Obeticholic acid，是一种法尼醇X受体激动剂，主要用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）。通过激活FXR受体，奥贝胆酸可以抑制胆酸的合成，从而减少胆酸在肝脏中的积累，减轻炎症和纤维化进程。本文将详细介绍奥贝胆酸的作用机制、用法用量以及使用时需要注意的事项。

奥贝胆酸的作用与功效

作用机制

奥贝胆酸主要通过激活法尼醇X受体（FXR）来发挥其治疗效果。FXR是一种核受体，广泛存在于肝脏、肠道和肾脏等器官中。当奥贝胆酸与FXR结合时，可以抑制CYP7A1（胆固醇7α-羟化酶）的基因表达，从而减少胆酸的合成。这一过程有助于降低胆汁酸在肝脏中的浓度，减轻炎症反应和纤维化，从而改善PBC患者的肝功能。

适应症

奥贝胆酸主要用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC），特别是对于那些对熊去氧胆酸（UDCA）治疗反应不佳或不耐受的患者。该药物适用于无肝硬化或有代偿性肝硬化的患者，但没有门脉高压症的证据。奥贝胆酸可以与熊去氧胆酸联合使用，也可以单独使用。

疗效评价

根据临床试验数据，奥贝胆酸能够显著降低PBC患者的碱性磷酸酶（ALP）水平，这是评估PBC病情的重要指标之一。此外，奥贝胆酸还能够改善患者的其他肝功能指标，如总胆红素和直接胆红素。然而，目前尚未完全证明该药物能够改善疾病的长期预后，如提高生存率或改善生活质量。

用药注意事项

用法用量

对于无肝硬化或有代偿性肝硬化的患者，初始剂量为每天一次5毫克。如果患者在初始治疗3个月后碱性磷酸酶和/或总胆红素浓度降低不充分，可以将剂量增加至每天一次10毫克。初始剂量为10毫克时，瘙痒的风险会增加，因此不建议从10毫克开始治疗。如果患者出现肝功能失代偿的证据（如腹水、黄疸、静脉曲张出血或肝性脑病），应永久停止治疗。

副作用管理

使用奥贝胆酸时，常见的副作用包括瘙痒、疲劳、鼻咽炎、腹痛/不适、皮疹、关节痛、口咽疼痛、头晕、便秘、外周水肿、心悸、发热、甲状腺功能异常和湿疹。其中，严重瘙痒是最常见的副作用之一。对于出现严重瘙痒的患者，可以考虑添加抗组胺药或胆汁酸螯合剂，并调整奥贝胆酸的剂量。如果患者无法耐受5毫克的剂量，可以将剂量减少至每隔一天5毫克。如果患者无法耐受10毫克的剂量，可以将剂量减少至每天一次5毫克。

药物相互作用

奥贝胆酸可能与某些药物发生相互作用。例如，它可能增加对CYP1A2底物的暴露，因此建议在同时使用时对治疗指数较窄的CYP1A2底物进行监测。此外，奥贝胆酸还可能抑制有机阴离子转运蛋白（OATP）1B1和1B3，影响其他药物的代谢。因此，避免与小管膜胆汁酸转运蛋白的抑制剂（如胆汁盐输出泵[BSEP]）同时使用，如果必须同时使用，请监测AST、ALT和胆红素浓度。

特殊人群用药

对于孕妇和哺乳期女性，关于使用奥贝胆酸的临床数据有限，建议在医生指导下使用。儿童患者的安全性和有效性尚未确定，因此不推荐使用。老年人群中，没有观察到明显的安全性和有效性差异，但仍需谨慎使用。对于肝功能损伤的患者，特别是失代偿性肝硬化患者（如Child-Pugh B级或C级）或有门脉高压迹象的代偿性肝硬化患者，禁用奥贝胆酸。

存储条件

奥贝胆酸应储存在20℃至25℃的环境下，允许的温度范围为15℃至30℃。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化。同时，应将药物放在干燥、通风良好的地方，避免受潮。药物应远离阳光直射，可以选择一个避光的地方存放，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。