




伏立康唑(Voriconazole)是一种广谱抗真菌药物,主要用于治疗侵袭性曲霉病、念珠菌血症以及其他真菌感染。然而,不同人群在使用伏立康唑时需要注意的事项各不相同。本文将详细探讨伏立康唑在特殊人群中的用药指南,以及在日常使用中应注意的事项。
目前尚无足够的数据来评价伏立康唑在孕妇中使用的安全性。因此,伏立康唑不推荐用于孕妇,除非对母亲的益处显著大于对胎儿的潜在毒性。此外,尚无关于伏立康唑在乳汁中分泌的资料,因此在开始使用伏立康唑时必须停止哺乳。育龄期妇女在使用伏立康唑期间应采取有效的避孕措施,以避免意外怀孕。
伏立康唑在2岁至12岁以下儿童和轻体重青少年(12至14岁且体重小于50公斤)以及青少年(12至14岁且体重等于或大于50公斤;15至17岁者)的安全性和有效性已经得到确认。这些年龄段的儿童应严格按照推荐的剂量使用伏立康唑。然而,2岁以下儿童的伏立康唑安全性和有效性尚未建立,因此不建议在此年龄段的儿童中使用。此外,儿童患者中肝酶升高的频率更高,因此需要定期监测肝功能。
儿童人群中的光毒性反应频率也更高,因此必须采取严格的光保护措施。建议所有儿童患者在伏立康唑治疗期间避免日光直射,并适当使用防护服和高防晒因子(SPF)的防晒霜。对于出现光老化损伤(如雀斑样痣或雀斑)的儿童,建议避免阳光照射并进行皮肤病学随访,即使在停止治疗后也是如此。
伏立康唑在年轻患者和老年患者中的安全性相仿,因此老年患者使用伏立康唑无需调整剂量。然而,老年人常常伴有多种慢性疾病,因此在使用伏立康唑时应密切监测其肝功能和心脏状况,以及时发现并处理可能出现的不良反应。
伏立康唑能抑制细胞色素P450同工酶的活性,特别是CYP3A4酶。因此,与其他通过CYP3A4代谢的药物合用时,可能会导致这些药物的血药浓度升高,增加不良反应的风险。例如,伏立康唑与抗组胺药、奎尼丁、西沙比利、匹莫齐特和伊伐布雷定等药物合用时,需要特别谨慎。
此外,伏立康唑与苯妥英合用时,应尽量避免。如果必须同时使用,建议密切监测苯妥英的血药浓度。伏立康唑与依非韦伦合用时,伏立康唑的剂量应每12小时增加400毫克,而依非韦伦的剂量应每24小时减少300毫克。与格拉吉布合用时,伏立康唑会增加格拉吉布的血药浓度并增加QTc延长的风险,因此需要经常进行心电图(ECG)监测。
伏立康唑与QTc间期延长有关,极少数患者在使用伏立康唑时发生了尖端扭转型室性心动过速。这些患者通常伴有一些危险因素,如曾接受过心脏毒性的化疗药物、心肌病、低钾血症或同时使用其他可能诱发尖端扭转型室性心动过速的药物。因此,在伴有心律失常危险因素的患者中应慎用伏立康唑。
在使用伏立康唑治疗前或治疗期间,应监测血电解质,如低钾血症、低镁血症和低钙血症等电解质紊乱应及时纠正。此外,伏立康唑可能引起严重的肝毒性,包括肝炎、胆汁瘀积和致死性的暴发性肝衰竭。因此,应定期监测肝功能,如出现肝功能异常,应及时停药并使用替代抗真菌药物。
伏立康唑与光毒性有关,可能导致雀斑、雀斑样痣、光化性角化病和假性卟啉症等反应。因此,所有患者在使用伏立康唑期间应避免日光直射,并采取适当的防护措施。此外,伏立康唑还可能引起其他严重不良反应,如严重皮肤不良反应(SJS、TEN、DRESS)、急性胰腺炎、过敏反应等。一旦出现这些不良反应,应立即停药并寻求医疗帮助。
在使用伏立康唑时,还应注意监测胰腺功能,尤其是有急性胰腺炎高危因素的患者,如最近接受过化疗或造血干细胞移植的患者。在这种情况下,可以考虑监测血清淀粉酶或脂肪酶。
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