
西多福韦(Cidofovir),又名昔多呋韦,是一种人工合成的开环核苷酸类似物,属于广谱抗病毒药物。它不依赖病毒激酶活化,而是通过宿主细胞内的酶系逐步磷酸化为具有活性的二磷酸盐形式,从而竞争性抑制病毒DNA聚合酶,阻断巨细胞病毒(CMV)及其他DNA病毒的基因组复制。该药于1996年3月获美国FDA批准上市,由吉利德科学公司(Gilead Sciences)原研生产,商品名为Vistide,是首个获批用于治疗艾滋病(AIDS)相关CMV视网膜炎的静脉注射抗病毒制剂,也是迄今少数可实现“每周一次诱导+双周一次维持”长效干预的抗CMV药物之一。
西多福韦化学式为C₈H₁₄N₃O₆P,分子量279.187,呈蓬松白色粉末状,熔点约260℃(分解)。其单水合物在pH=2条件下UV最大吸收峰为279 nm(ε=13000)。作为开环核苷酸衍生物,它不需病毒胸苷激酶激活,显著区别于阿昔洛韦或更昔洛韦;这一特性使其对阿昔洛韦耐药的单纯疱疹病毒(HSV)、人乳头瘤病毒(HPV)、腺病毒及猫疱疹病毒FHV-1等均具明确体外活性(IC₅₀=11 μM)。
西多福韦主要获批用于无肾功能障碍的HIV感染者并发CMV视网膜炎的初始治疗与长期维持。初始阶段为每周5 mg/kg静脉滴注,连用2周;随后转为每两周一次同剂量维持。亦可用于免疫功能低下者中阿昔洛韦耐药的皮肤黏膜HSV感染,局部可配制1%凝胶每日外用;玻璃体内单次给药20 μg亦被证实安全有效。研究还显示其对梅毒螺旋体、尖锐湿疣等非CMV病原体存在潜在干预价值。
美国原研注射剂规格为375 mg/5 mL(即75 mg/mL),每盒参考售价约为1095–1096美元。另有高纯度原料药市场报价约720美元/克,适用于科研用途。该药尚未在中国大陆正式上市,亦未纳入国家医保目录,但已有合规仿制药在部分渠道流通。所有价格均以美元计价,受汇率与分销层级影响可能存在浮动。
西多福韦具有显著肾小管毒性,用药前必须评估基线血清肌酐。每次静脉给药前3小时须口服2 g丙磺舒,并于给药后2小时及8小时各追加1 g,以竞争性抑制有机阴离子转运体、减少药物在肾皮质蓄积。若肌酐升高0.3–1.4 mg/dL,剂量应由5 mg/kg下调至3 mg/kg;若肌酐>1.5 mg/dL,则立即停药。
仅限静脉滴注或玻璃体内注射,严禁肌肉或皮下给药。儿童及青少年患者按体重给药方案与成人一致,但需密切监测生长发育与肾功能。孕妇禁用,哺乳期妇女用药期间应暂停哺乳。老年患者因肾储备下降,起始剂量宜个体化调整。
原液需冷藏保存(2–8℃),避光防冻;配制后稀释液在室温下稳定不超过24小时,冷藏不超过48小时。玻璃瓶装浓缩液开启后应于当日使用完毕,不得冷冻或振摇。所有操作应在无菌条件下完成,避免微生物污染风险。
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