曲贝替定（trabectedin），又名YONDELIS、他比特定，是一种用于治疗某些类型软组织肉瘤的药物，尤其是对于那些先前已接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤患者。以下是关于曲贝替定的详细说明书，包括用法用量、副作用和注意事项。

用法用量

推荐剂量

曲贝替定的推荐剂量为1.5 mg/m²，通过中心静脉输注，输注时间为24小时，每21天（3周）给药一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。在每次给药前30分钟，应静脉注射20 mg的地塞米松，以减轻输注相关的反应。

肝功能损害患者的剂量调整

对于中度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的8倍），推荐剂量应减少至0.9 mg/m²。重度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的3倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的8倍）禁用曲贝替定。

特殊情况下的剂量调整

在以下情况下，应永久停用曲贝替定：
1. 持续不良反应需要延迟给药超过3周。
2. 肝功能正常的患者服用1.0 mg/m²的曲贝替定后，或原有中度肝功能损害的患者服用0.3 mg/m²的曲贝替定后，出现需要减量的不良反应。
3. 严重肝功能障碍：肝功能基线正常的患者，胆红素为正常值上限的2倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶为正常值上限的3倍，碱性磷酸酶低于前一治疗周期正常值上限的2倍。
4. 加重原有中度肝功能损害患者的肝功能异常。
5. 毛细血管渗漏综合征。
6. 横纹肌溶解症。
7. 提示心肌病的3级或4级心脏不良事件（AE），或射血分数降至正常值下限以下的受试者。

注意事项

粒细胞减少性脓毒症

曲贝替定可能导致中性粒细胞败血症，包括致命病例。因此，在每次服用曲贝替定之前应评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期监测。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停给药或减少剂量。

横纹肌溶解症

曲贝替定可能引起横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次给药前应评估肌酸磷酸激酶水平，根据不良反应的严重程度，可能需要暂停给药、减少剂量或永久停药。

肝毒性

使用曲贝替定可能会出现肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次给药前应评估肝功能，并根据原有肝功能损害的潜在严重程度进行评估。根据肝功能异常的严重程度和持续时间，可能需要暂停给药、减少剂量或永久停药。

心肌病

曲贝替定可能导致心肌病，包括心力衰竭、充血性心力衰竭、射血分数下降、舒张功能障碍或右心室功能障碍。在开始给药之前，应通过超声心动图（ECHO）或多导采集（MUGA）扫描评估射血分数，之后每隔2至3个月评估一次，直至停药。根据不良反应的严重程度，可能需要停用曲贝替定。

毛细血管渗漏综合征

可能发生药物外渗，导致组织坏死，需要清创。组织坏死的症状可在外渗后一周以上出现。目前尚无针对曲贝替定外渗的特效解毒剂，只能通过中心静脉注射曲贝替定。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。

以上信息仅供参考，具体用药请遵循专业医生的指导。希望本文能帮助您更好地了解曲贝替定的用法用量、副作用和注意事项。