曲贝替定（YONDELIS）是一种抗肿瘤化疗药物，主要用于治疗晚期软组织肉瘤和卵巢癌。本文将详细介绍曲贝替定的药物信息、适应症、用法用量、不良反应及其处理措施。

曲贝替定（YONDELIS）的药物信息

基本信息

曲贝替定（YONDELIS）由美国强生公司研发，商品名为YONDELIS。该药物的规格为1mg/瓶，冻干粉剂型。目前，曲贝替定尚未在中国上市，也没有进入中国医保，市面上暂无仿制药。其主要成分是trabectedin，适用于治疗既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤。

适应症

曲贝替定主要用于治疗以下疾病：

• 既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。
• 晚期软组织肉瘤和卵巢癌。

曲贝替定通过与DNA小凹槽中的鸟嘌呤残基结合，干扰DNA复制和转录，从而发挥抗癌作用。

用法用量

曲贝替定的推荐剂量为1.5mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次24小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。具体步骤如下：

1. 使用无菌技术将20mL注射用无菌水注入小瓶中，摇动小瓶直至完全溶解，重组溶液为无色或淡棕黄色的透明液体，含0.05mg/mL曲贝替定。
2. 在进一步稀释前检查是否有颗粒物和变色，如发现颗粒或变色，请丢弃小瓶。
3. 复溶后立即提取计算体积的曲贝替定，并用500mL0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液进一步稀释，切勿将曲贝替定与其他药物混合。
4. 使用带有0.2微米聚醚砜（PES）在线过滤器的输液器，在24小时内通过中心静脉输注重新配制的稀释溶液。
5. 在初次复溶后30小时内完成输注，丢弃任何未使用的复溶的药物或输液。

对于中度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，谷草转氨酶（AST）或谷丙转氨酶（ALT）低于正常值上限的8倍），推荐剂量为0.9mg/m²。重度肝功能损害患者禁用曲贝替定。

用药注意事项

粒细胞减少性脓毒症

曲贝替定可能会导致中性粒细胞败血症，包括致命病例。因此，在每次服用曲贝替定之前应评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停给药或减少剂量。

横纹肌溶解症

曲贝替定可导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次服用曲贝替定之前应评估肌酸磷酸激酶水平，根据不良反应的严重程度，可能需要暂停给药、减少剂量或永久停药。

肝毒性

使用曲贝替定可能会出现肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前应评估肝功能，并根据原有肝功能损害的潜在严重程度按临床指征进行评估。根据肝功能异常的严重程度和持续时间，通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理肝功能水平升高。

不良反应的剂量调整

以下情况需永久停用曲贝替定：

• 需要延迟给药超过3周的持续不良反应。
• 肝功能正常的患者服用1.0mg/m²的曲贝替定后，或原有中度肝功能损害的患者服用0.3mg/m²的曲贝替定后，出现需要减量的不良反应。
• 严重肝功能障碍：肝功能基线正常的患者，胆红素为正常值上限的2倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶为正常值上限的3倍，碱性磷酸酶低于前一治疗周期正常值上限的2倍。
• 加重原有中度肝功能损害患者的肝功能异常。
• 毛细血管渗漏综合征。
• 横纹肌溶解症。
• 提示心肌病的3级或4级心脏不良事件（AE），或射血分数降至正常值下限以下的受试者。

针对不良反应的具体剂量调整方案，请咨询专业医生。

日常注意事项

患者在接受曲贝替定治疗期间应注意以下事项：

• 定期进行血液检查，监测中性粒细胞计数和肝功能指标。
• 注意观察身体状况，如有不适及时就医。
• 避免剧烈运动，减少肌肉损伤风险。
• 保持良好的饮食习惯，增加营养摄入，提高免疫力。
• 遵医嘱按时服药，不要自行增减剂量或停药。

通过以上注意事项，可以帮助患者更好地管理治疗过程中的各种风险，确保治疗效果的最大化。