曲贝替定（YONDELIS）是一种用于治疗某些类型的肉瘤和卵巢癌的靶向药物。本文将详细介绍曲贝替定的适应症、用法用量、不良反应及注意事项。

适应症

软组织肉瘤

曲贝替定适用于治疗先前接受过含蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤。这种药物通过抑制肿瘤细胞的DNA合成和修复，从而发挥其抗癌作用。

卵巢癌

对于对含铂药物敏感的复发性卵巢癌患者，曲贝替定同样是一个有效的治疗选择。它能够改善患者的生存率并减轻症状。

用法用量

曲贝替定的推荐剂量为1.5 mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次24小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。在给药前30分钟，应静脉注射20mg的地塞米松，这不仅有助于预防呕吐，还有保肝作用。

用法用量

推荐剂量

推荐剂量为1.5 mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次24小时。中度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的8倍）的推荐剂量为0.9 mg/m²。重度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的3倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的8倍）禁用曲贝替定。

药前治疗

每次服用曲贝替定前30分钟，静脉注射20mg的地塞米松。这一预处理措施可以减少药物引起的恶心和呕吐，并保护肝脏功能。

不良反应的剂量调整

以下情况永久停用曲贝替定：

• 需要延迟给药超过3周的持续不良反应。
• 肝功能正常的患者服用1.0 mg/m²的曲贝替定后，或原有中度肝功能损害的患者服用0.3 mg/m²的曲贝替定后，出现需要减量的不良反应。
• 严重肝功能障碍：肝功能基线正常的患者，胆红素为正常值上限的2倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶为正常值上限的3倍，碱性磷酸酶低于前一治疗周期正常值上限的2倍。
• 加重原有中度肝功能损害患者的肝功能异常。
• 毛细血管渗漏综合征。
• 横纹肌溶解症。
• 提示心肌病的3级或4级心脏不良事件（AE），或射血分数降至正常值下限以下的受试者。

不良反应和注意事项

常见的不良反应

曲贝替定的常见不良反应及实验室异常包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难和头痛、中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶（ALT）、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高。

注意事项

粒细胞减少性脓毒症

曲贝替定可能会导致中性粒细胞败血症，包括致命病例。在每次服用曲贝替定之前评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估。根据不良反应的严重程度暂停给药或减少剂量。

横纹肌溶解症

曲贝替定可导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次服用曲贝替定之前评估肌酸磷酸激酶水平，根据不良反应的严重程度暂停给药、减少剂量或永久停药。

肝毒性

使用曲贝替定可能会出现肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前评估肝功能，并根据原有肝功能损害的潜在严重程度按临床指征进行评估。根据肝功能异常的严重程度和持续时间，通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理肝功水平升高。

心肌病

曲贝替定可能会导致心肌病，包括心力衰竭、充血性心力衰竭、射血分数下降、舒张功能障碍或右心室功能障碍。在开始给药之前，通过超声心动图（ECHO）或多导采集（MUGA）扫描评估射血分数，之后每隔2至3个月评估一次，直至停药。根据不良反应的严重程度停用曲贝替定。

毛细血管渗漏综合征

可能发生药物外渗，导致组织坏死，需要清创，组织坏死的症状可在外渗后一周以上出现。目前尚无针对曲贝替定外渗的特效解毒剂，只能通过中心静脉注射曲贝替定。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。

日常注意事项

饮食与生活习惯

在接受曲贝替定治疗期间，患者应注意饮食健康，避免高脂肪和高糖食物，多吃蔬菜和水果。保持良好的生活习惯，如适量运动，保证充足的睡眠，避免过度劳累。

监测与随访

定期进行血液检查和肝功能检查，监测药物的不良反应。如有不适，应及时联系医生。同时，按照医生的建议进行定期随访，以便及时调整治疗方案。

心理支持

治疗期间，患者可能会感到焦虑和压力，因此心理支持非常重要。可以通过与家人和朋友交流、参加支持小组或寻求专业心理咨询来缓解心理压力。