曲贝替定（YONDELIS）是一种用于治疗晚期软组织肉瘤和卵巢癌的抗肿瘤化疗药物。该药物由美国强生公司研发，其主要成分是他比特定（trabectedin）。曲贝替定通过干扰DNA的复制和修复过程，发挥其抗癌作用。以下是关于曲贝替定的详细介绍。

曲贝替定（YONDELIS）的基本信息

药物概述

曲贝替定是一种细胞毒性药物，主要适用于既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。它通过结合DNA的小凹槽中的鸟嘌呤残基，干扰DNA的复制和修复过程，从而抑制癌细胞的生长和分裂。

药品规格和价格

曲贝替定的规格为1mg/瓶，价格约为1354美元一盒。该药物目前未在中国上市，也未进入中国医保，市面上没有仿制药。因此，患者需通过其他渠道获取该药物。

使用方法

曲贝替定的推荐剂量为1.5mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次24小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。中度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的8倍）的推荐剂量为0.9mg/m²。重度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的3倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的8倍）禁用曲贝替定。

在每次服用曲贝替定前30分钟，静脉注射地塞米松20mg，以减轻过敏反应和其他不良反应。

用药注意事项

常见不良反应

曲贝替定的常见不良反应包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难和头痛。此外，还可能出现中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶(ALT)升高、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高等实验室异常。

严重不良反应及应对措施

曲贝替定可能导致严重的不良反应，包括粒细胞减少性脓毒症、横纹肌溶解症、肝毒性、心肌病和毛细血管渗漏综合征。

• 粒细胞减少性脓毒症： 在每次服用曲贝替定之前评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估。根据不良反应的严重程度暂停给药或减少剂量。
• 横纹肌溶解症： 在每次服用曲贝替定之前评估肌酸磷酸激酶水平，根据不良反应的严重程度暂停给药、减少剂量或永久停药。
• 肝毒性： 使用曲贝替定可能会出现肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前评估肝功能，并根据肝功能异常的严重程度和持续时间，通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理。
• 心肌病： 曲贝替定可能导致心肌病，包括心力衰竭、充血性心力衰竭、射血分数下降、舒张功能障碍或右心室功能障碍。在开始给药之前，通过超声心动图(ECHO)或多导采集(MUGA)扫描评估射血分数，之后每隔2至3个月评估一次，直至停药。
• 毛细血管渗漏综合征： 可能发生药物外渗，导致组织坏死，需要清创。目前尚无针对曲贝替定外渗的特效解毒剂，只能通过中心静脉注射曲贝替定。

特殊人群用药

曲贝替定在不同人群中的使用需要特别注意：

• 哺乳期妇女： 由于曲贝替定可能对母乳喂养的婴儿产生严重不良反应，建议哺乳期妇女在使用曲贝替定治疗期间停止哺乳。
• 孕妇及有生殖能力的患者： 根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。
• 儿童患者： 安全性和有效性未得到证实，儿童患者需要在医生指导下使用。
• 老年患者： 没有明显差异，在医生指导下使用。
• 肝功能损害患者： 减少中度肝功能损害患者的曲贝替定剂量，重度肝功能损害患者禁用曲贝替定。
• 肾功能损害患者： 轻度肾功能损害患者不建议调整剂量。尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的曲贝替定药代动力学进行评估。

通过上述详细的介绍和注意事项，希望患者能够更好地了解曲贝替定（YONDELIS）的使用方法和潜在风险，从而在医生的指导下安全有效地使用该药物。