曲贝替定（YONDELIS）是一种烷化剂药物，主要用于治疗既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。该药物于2015年10月23日获得美国FDA批准上市。本文将详细介绍曲贝替定的适应症、用法用量、不良反应及处理措施等内容。

曲贝替定（YONDELIS）的基本信息

适应症

曲贝替定适用于治疗既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。这种药物通过干扰肿瘤细胞的DNA复制和修复过程，从而抑制肿瘤生长。

主要成分

曲贝替定的主要活性成分是trabectedin，这是一种从海洋生物Ecteinascidia turbinata中提取的天然化合物。曲贝替定以无菌冻干白色至类白色粉末的形式提供，每瓶含有1mg的曲贝替定。

剂型与规格

曲贝替定是一种注射剂，规格为1mg/瓶。每瓶需用20mL无菌注射用水复溶，复溶后的溶液应为无色或淡棕黄色的透明液体，浓度为0.05mg/mL。复溶后的溶液应在30小时内使用完毕，未使用的部分应丢弃。

用药注意事项

剂量与用法

曲贝替定的推荐剂量为1.5mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次24小时。对于中度肝功能损害的患者，推荐剂量为0.9mg/m²。重度肝功能损害的患者禁用曲贝替定。每次使用前30分钟，需静脉注射地塞米松20mg以预防不良反应。

不良反应及处理

曲贝替定的常见不良反应包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难和头痛。实验室异常包括中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶（ALT）升高、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高。严重的不良反应包括粒细胞减少性脓毒症、横纹肌溶解症和肝毒性。

为了管理这些不良反应，建议在每次使用曲贝替定之前评估中性粒细胞计数、肌酸磷酸激酶水平和肝功能。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停给药、减少剂量或永久停药。例如，对于出现粒细胞减少性脓毒症的患者，应暂停给药并密切监测；对于横纹肌溶解症患者，应立即停药并进行相应处理；对于肝功能异常的患者，应根据肝功能损害的程度调整剂量或停药。

特殊人群用药

哺乳期妇女应避免使用曲贝替定，因为它可能对母乳喂养的婴儿产生严重不良反应。孕妇服用曲贝替定可能对胎儿造成伤害，因此建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。

儿童患者的用药安全性和有效性尚未得到充分证实，因此儿童患者需在医生指导下使用。老年人使用曲贝替定时无需特别调整剂量。轻度肾功能损害患者不建议调整剂量，但尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的药代动力学进行评估。

药物相互作用

曲贝替定与强CYP3A抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦、博西普韦、奈非那韦、沙奎那韦、泰拉普韦、奈法唑酮、康尼伐坦）联合使用时，会显著增加曲贝替定的全身暴露量，因此应避免使用这些药物。如果必须使用短期（少于14天）的强CYP3A抑制剂，建议在输注曲贝替定一周后使用，并在下次输注曲贝替定前一天停用该抑制剂。

曲贝替定与强CYP3A诱导剂（如利福平、苯巴比妥、圣约翰草）联合使用时，会显著减少曲贝替定的全身暴露量，因此应避免使用这些药物。

存储与有效期

曲贝替定应存放在2°C至8°C的冰箱中。该药物的有效期为24个月。曲贝替定是一种细胞毒性药物，应遵循适用的特殊处理和处置程序。

总的来说，曲贝替定（YONDELIS）是一种有效的抗癌药物，但在使用过程中需要注意剂量调整、不良反应管理和特殊人群的用药指导，以确保患者的安全和疗效。