曲贝替定（Trabectedin）是一种用于治疗软组织肉瘤和某些类型的卵巢癌的细胞毒性药物。本文将详细介绍曲贝替定的适应症、功效与作用、用法用量、副作用以及用药注意事项。

曲贝替定的适应症、功效与作用

适应症

曲贝替定主要适用于以下两种情况：

• 既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。
• 对含铂药物敏感的复发性卵巢癌。

这两种适应症的患者在使用曲贝替定时，能够获得显著的疗效。

功效与作用

曲贝替定通过与DNA小凹槽中的鸟嘌呤残基结合，干扰DNA复制和转录过程，从而发挥其抗癌作用。这种独特的机制使得曲贝替定在多种癌症治疗中显示出良好的效果。

具体而言，曲贝替定可以：

• 抑制肿瘤细胞的增殖。
• 促进肿瘤细胞凋亡。
• 改善患者的生存质量和延长生存期。

这些功效使曲贝替定成为治疗某些难治性癌症的重要选择。

用法用量及副作用

用法用量

曲贝替定的推荐剂量为1.5 mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次24小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。

对于中度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的8倍），推荐剂量为0.9 mg/m²。重度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的3倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的8倍）禁用曲贝替定。

每次服用曲贝替定前30分钟，静脉注射地塞米松20mg，以减少输注相关的不良反应。

副作用

曲贝替定的常见副作用包括：

• 恶心
• 疲劳
• 呕吐
• 腹泻
• 便秘
• 食欲下降
• 呼吸困难
• 头痛
• 外周水肿

此外，曲贝替定还可能导致严重的不良反应，包括：

• 中性粒细胞减少症
• 肝毒性
• 横纹肌溶解症
• 心肌病
• 毛细血管渗漏综合征

这些严重的不良反应需要密切监测，并在必要时采取相应的医疗措施。

用药注意事项

在使用曲贝替定时，应注意以下几点：

• 中性粒细胞减少性脓毒症：在每次服用曲贝替定之前评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估。根据不良反应的严重程度暂停给药或减少剂量。
• 肝毒性：在每次服用曲贝替定之前评估肝功能，并根据原有肝功能损害的潜在严重程度按临床指征进行评估。根据肝功能异常的严重程度和持续时间，通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理肝功水平升高。
• 横纹肌溶解症：在每次服用曲贝替定之前评估肌酸磷酸激酶水平，根据不良反应的严重程度暂停给药、减少剂量或永久停药。
• 心肌病：在开始给药之前，通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数，之后每隔2至3个月评估一次，直至停药。根据不良反应的严重程度停用曲贝替定。
• 毛细血管渗漏综合征：发生药物外渗可能导致组织坏死，需要清创。目前尚无针对曲贝替定外渗的特效解毒剂，只能通过中心静脉注射曲贝替定。
• 胚胎-胎儿毒性：孕妇服用曲贝替定可对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。

总之，合理使用曲贝替定并密切监测患者的身体状况，可以最大限度地发挥其治疗效果，同时减少不良反应的发生。