曲贝替定（Trabectedin），又称为YONDELIS或他比特定，是由美国强生公司研发的一种抗癌药物。这种药物适用于既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者。曲贝替定通过与DNA小凹槽中的鸟嘌呤残基结合，发挥其抗肿瘤作用。本文将详细介绍曲贝替定的价格、作用功效、用法用量及注意事项。

一、曲贝替定的基本信息

曲贝替定是一种细胞毒性药物，以冻干粉形式存在，规格为1mg/小瓶。目前，该药物尚未在中国上市，也未进入中国医保目录，市场上暂无仿制药。在美国，曲贝替定的价格约为1354美元一盒。

作用功效

曲贝替定的主要作用机制是通过与DNA的小凹槽结合，干扰DNA的复制和转录过程，从而抑制癌细胞的生长和分裂。具体来说，曲贝替定能够结合到DNA的小凹槽中的鸟嘌呤残基，形成稳定的复合物，阻碍DNA的正常功能。这种作用机制使其在治疗某些类型的肉瘤方面表现出显著的疗效。

用法用量

曲贝替定的推荐剂量为1.5mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次24小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。对于中度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的8倍），推荐剂量为0.9mg/m²。重度肝功能损害患者禁用曲贝替定。

在每次使用曲贝替定前30分钟，需静脉注射地塞米松20mg以减轻不良反应。曲贝替定的复溶和稀释应在无菌条件下进行，复溶后的溶液应在30小时内使用完毕，未使用的药物应丢弃。

二、用药注意事项

使用曲贝替定时，患者和医疗人员需要注意以下几个方面，以保证治疗的安全性和有效性。

粒细胞减少性脓毒症

曲贝替定可能导致中性粒细胞败血症，甚至有致命风险。因此，在每次使用曲贝替定前，应评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期监测。如出现严重的中性粒细胞减少，应暂停给药或减少剂量。

肝毒性

曲贝替定可能引起肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次使用曲贝替定前，应评估肝功能指标，如丙氨酸转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素水平。如肝功能异常严重，应根据实际情况暂停给药、减少剂量或永久停药。

横纹肌溶解症

曲贝替定还可能引起横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次使用曲贝替定前，应评估肌酸磷酸激酶水平。如出现严重的肌肉疼痛或无力，应暂停给药并及时就医。

心肌病

曲贝替定可能导致心肌病，包括心力衰竭、射血分数下降等。在开始治疗前，应通过超声心动图（ECHO）或多导采集（MUGA）扫描评估射血分数，之后每隔2至3个月评估一次。如出现严重的心脏不良反应，应停用曲贝替定。

胚胎-胎儿毒性

曲贝替定对胎儿有潜在的危害，建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次使用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。男性患者也应在治疗期间和最后一次使用曲贝替定后至少5个月内采取避孕措施。

药物相互作用

曲贝替定与强CYP3A抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑等）联合使用时，会增加曲贝替定的全身暴露量，可能导致更严重的不良反应。因此，应避免同时使用这些药物。如果必须使用短期强CYP3A抑制剂，应在输注曲贝替定一周后使用，并在下次输注曲贝替定前一天停用。

特殊人群用药

对于老年人和儿童患者，目前缺乏足够的临床数据支持其安全性和有效性。因此，使用曲贝替定时应谨慎，并在医生指导下进行。

通过以上详细介绍，希望患者和医疗人员能更好地了解曲贝替定的使用方法和注意事项，从而提高治疗效果，减少不良反应的发生。