曲贝替定（Trabectedin）是由美国Janssen Prods公司开发的一种用于治疗特定类型晚期软组织肉瘤的药物。2015年10月23日，曲贝替定获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，并以商品名YONDELIS在美国上市。本文将详细介绍曲贝替定的适应症、用法用量、不良反应及其处理措施。

一、药物概述

1.1 基本信息

曲贝替定（Trabectedin）是一种从海洋生物中提取的抗癌药物，主要作用于DNA的小凹槽中的鸟嘌呤残基，从而干扰癌细胞的分裂和增殖。曲贝替定适用于既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。该药物在美国的规格为1mg，价格大约为1354美元一盒。

1.2 适应症

曲贝替定主要用于治疗特定类型的晚期软组织肉瘤，特别是那些已经接受过蒽环类药物治疗但未能取得满意效果的患者。这些肉瘤类型包括但不限于脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤。曲贝替定通过靶向DNA的小凹槽中的鸟嘌呤残基，阻止癌细胞的分裂和增殖，从而达到治疗目的。

1.3 用法用量

曲贝替定的推荐剂量为1.5mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次24小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。对于中度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的8倍），推荐剂量为0.9mg/m²。重度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的3倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的8倍）禁用曲贝替定。

二、用药注意事项

2.1 不良反应及处理

曲贝替定的常见不良反应包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难和头痛。严重的不良反应包括中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶（ALT）、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高。在每次服用曲贝替定之前，应评估患者的中性粒细胞计数和肝功能，并根据不良反应的严重程度暂停给药或减少剂量。

2.2 特殊人群用药

曲贝替定与强CYP3A抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦、博西普韦、奈非那韦、沙奎那韦、泰拉普韦、奈法唑酮、康尼伐坦）联合使用时，会显著增加曲贝替定的全身暴露量。因此，应避免同时使用这些药物。如果必须使用短期（少于14天）强CYP3A抑制剂，应在输注曲贝替定一周后使用强CYP3A抑制剂，并在下次输注曲贝替定前一天停用该抑制剂。

2.3 日常注意事项

在使用曲贝替定期间，患者应注意以下几点：

• 定期监测血液指标，如中性粒细胞计数、肝功能指标等。
• 注意饮食和营养摄入，保持良好的身体状态。
• 避免接触已知的过敏原和感染源。
• 如有不适应及时就医，遵循医生的指导调整治疗方案。

通过以上措施，可以最大限度地减少不良反应的发生，提高治疗效果。