曲贝替定（Trabectedin）是一种新型的烷化剂类抗肿瘤药物，由美国强生公司旗下的杨森（Janssen）公司研发。2015年10月23日，曲贝替定通过优先审批途径获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。曲贝替定的独特作用机制使其在多种恶性肿瘤的治疗中显示出积极的疗效。

曲贝替定的基本信息

药物名称和规格

曲贝替定的中文名称为曲贝替定，英文名称为 Trabectedin，其他别称包括 YONDELIS 和他比特定。曲贝替定的规格为 1mg，价格大约为 1354美元一盒。该药物目前尚未在中国上市，也未进入中国医保，市面上没有仿制药。

药物成分和性状

曲贝替定的主要成分为 Trabectedin，其性状为无菌冻干白色至类白色粉末。该药物需要通过中心静脉输注给药，每次输注时间为 24小时。

适应症和作用机制

曲贝替定适用于既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。其作用机制主要在于与 DNA 小凹槽中的鸟嘌呤残基结合，干扰 DNA 的复制和转录过程，从而抑制肿瘤细胞的生长和分裂。

用药注意事项

不良反应和剂量调整

曲贝替定的常见不良反应包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难、头痛、中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶（ALT）升高、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高。在某些情况下，这些不良反应可能导致剂量调整或停药。

• 需要延迟给药超过 3周的持续不良反应。
• 肝功能正常的患者服用 1.0mg/m²的曲贝替定后，或原有中度肝功能损害的患者服用 0.3mg/m²的曲贝替定后，出现需要减量的不良反应。
• 严重肝功能障碍：肝功能基线正常的患者，胆红素为正常值上限的 2倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶为正常值上限的 3倍，碱性磷酸酶低于前一治疗周期正常值上限的 2倍。
• 加重原有中度肝功能损害患者的肝功能异常。
• 毛细血管渗漏综合征。
• 横纹肌溶解症。
• 提示心肌病的 3级或 4级心脏不良事件（AE），或射血分数降至正常值下限以下的受试者。

特殊人群用药

曲贝替定在不同人群中的使用需特别注意：

• 哺乳期妇女：建议哺乳期妇女在使用曲贝替定治疗期间停止哺乳，因为曲贝替定可能对母乳喂养的婴儿产生严重不良反应。
• 孕妇及有生殖能力的患者：根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 5个月内采取有效的避孕措施。
• 儿童患者：安全性和有效性未得到证实，儿童患者需要在医生指导下使用。
• 老年患者：没有明显差异，但仍需在医生指导下使用。
• 肝功能损害患者：减少中度肝功能损害患者的曲贝替定剂量，重度肝功能损害患者（胆红素水平超过正常值上限的 3倍，谷草转氨酶和谷丙转氨酶超过正常值上限）请勿服用曲贝替定。
• 肾功能损害患者：轻度肾功能损害患者不建议调整剂量。尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的曲贝替定药代动力学进行评估。

药物相互作用

曲贝替定与某些药物的相互作用需要特别关注：

• 强 CYP3A 抑制剂：曲贝替定与强 CYP3A 抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦、博西普韦、奈非那韦、沙奎那韦、泰拉普韦、奈法唑酮、康尼伐坦）联合给药会使曲贝替定的全身暴露量增加 66%。因此，服用曲贝替定的患者应避免使用强 CYP3A 抑制剂。如果必须使用短期（即少于 14天）强 CYP3A 抑制剂，应在输注曲贝替定一周后使用强 CYP3A 抑制剂，并在下次输注曲贝替定前一天停用该抑制剂。
• 强 CYP3A 诱导剂：曲贝替定与 CYP3A 强诱导剂（如利福平、苯巴比妥、圣约翰草）联合用药会使曲贝替定的全身暴露量减少 31%。因此，服用曲贝替定的患者应避免使用强 CYP3A 诱导剂。