康奈非尼（Braftovi，Encorafenib）是一种靶向治疗药物，主要用于治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，以及BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌。本文将详细介绍康奈非尼的副作用和常见注意事项，帮助患者更好地了解和管理这一药物。

康奈非尼的副作用

常见副作用

康奈非尼在治疗过程中可能会引起一些常见的副作用，这些副作用通常是可以管理的。以下是康奈非尼联合比美替尼治疗黑色素瘤时出现的不良反应（≥25%）：

• 疲劳
• 恶心
• 呕吐
• 腹痛
• 关节痛

而在康奈非尼联合西妥昔单抗治疗结直肠癌时，常见的不良反应（≥25%）包括：

• 疲劳
• 恶心
• 腹泻
• 痤疮样皮炎
• 腹痛
• 食欲下降
• 关节痛
• 皮疹

这些副作用通常可以通过调整剂量或采取其他支持性措施来缓解。如果患者出现严重的不适，应及时联系医生。

严重副作用

康奈非尼还可能引起一些严重的副作用，需要患者特别注意：

• 新的原发性恶性肿瘤：在接受BRAF抑制剂治疗的患者中，可能会出现新的原发性皮肤和非皮肤恶性肿瘤。建议在治疗前、治疗期间每2个月以及治疗中止后的6个月内进行皮肤病学评估。
• BRAF野生型肿瘤中的肿瘤促进：在开始使用康奈非尼之前，应确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变，以免促进BRAF野生型肿瘤的生长。
• 心肌病：康奈非尼可能引起心肌病，患者应定期监测心脏功能。
• 肝毒性：康奈非尼可能引起肝功能异常，患者应定期进行肝功能检测。
• 出血：患者可能会出现鼻出血、便血和直肠出血等症状，严重时需暂停或调整药物剂量。
• 葡萄膜炎：患者可能会出现葡萄膜炎，包括虹膜炎和虹膜睫状体炎，定期进行眼科检查。
• QT延长：康奈非尼与剂量依赖性QTc间期延长有关，患者应避免与已知会延长QT/QTc间期的药物同时服用。
• 胚胎-胎儿毒性：康奈非尼可能对胎儿造成危害，建议具有生殖能力的女性使用有效的非激素避孕方法。

如果患者出现上述任何严重副作用，应立即联系医生，并根据医生的建议进行相应的处理。

康奈非尼的注意事项

新的原发性恶性肿瘤

在接受BRAF抑制剂治疗的患者中，可能会出现新的原发性皮肤和非皮肤恶性肿瘤。建议在治疗前、治疗期间每2个月以及治疗中止后的6个月内进行皮肤病学评估。对于皮肤恶性肿瘤，通过切除和皮肤病理学评估处理可疑的皮肤损伤。对于非皮肤恶性肿瘤，监测体征和症状，如果是RAS突变阳性的非皮肤恶性肿瘤，应停用康奈非尼。

QT间期延长

康奈非尼与剂量依赖性QTc间期延长有关，患者应避免与已知会延长QT/QTc间期的药物同时服用。监测已经患有QTc间期延长或极有可能发展为QT间期延长的患者，包括已知患有长QT间期综合征、具有临床意义的缓慢性心律失常、严重或未控制的心力衰竭的患者，以及正在服用与QT间期延长相关的其他药物的患者。在服用康奈非尼之前和期间纠正低钾血症和低镁血症。对于QTc间期大于500ms的患者，应暂停、减少剂量或永久停药。

胚胎-胎儿毒性

康奈非尼可能对胎儿造成危害，建议具有生殖能力的女性使用有效的非激素避孕方法，因为在治疗期间和使用最后一剂康奈非尼后的2周内，康奈非尼可使激素避孕药无效。告知女性康奈非尼对胎儿的潜在风险，并定期进行妇科检查。

其他注意事项

康奈非尼应避光保存，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。康奈非尼应放在原装容器中，密封保存，不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

康奈非尼的推荐剂量为300mg（4粒75mg胶囊），每日一次，与西妥昔单抗联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。如果患者错过一剂康奈非尼，不要在下一剂后12小时内补服遗漏剂量。如果患者在服用康奈非尼后出现呕吐，不要再额外补充服用剂量，而是继续按照规律等待服用下一个剂量。

康奈非尼应储存在20℃至25℃室温下，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放康奈非尼，防止药物受潮，湿度的变化也可能对康奈非尼的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。

通过以上详细的信息，患者可以更好地了解康奈非尼的副作用和注意事项，从而更安全地使用这一药物。如有任何疑问或不适，应及时联系医生，获取专业的医疗建议和指导。