康奈非尼（Encorafenib），也称为恩考芬尼或Braftovi，是一种靶向治疗药物，用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤以及BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌。康奈非尼通过抑制BRAF激酶，特别是BRAF V600E突变体，阻止肿瘤细胞的生长和扩散。该药物于2018年获得美国FDA批准，目前尚未在中国上市。

康奈非尼的基本信息

药物规格和价格

康奈非尼的规格为75mg每粒，常见的包装规格有两种：

• 75mg*42粒，价格约为2135美元
• 75mg*168粒，价格约为6988美元

由于康奈非尼尚未在中国上市，因此在中国市场也无仿制药。

适应症和靶点

康奈非尼主要用于以下两种适应症：

• BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤：推荐剂量为450mg（6粒75mg胶囊），每日一次，与比美替尼联合使用。
• BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌（CRC）：推荐剂量为300mg（4粒75mg胶囊），每日一次，与西妥昔单抗联合使用。

康奈非尼主要针对BRAF V600E突变，该突变在多种癌症中均有发现，尤其是黑色素瘤和结直肠癌。

药物成分和性状

康奈非尼的主要活性成分是encorafenib，剂型为胶囊剂。每粒75mg的胶囊为硬明胶胶囊，米色胶囊盖上印有“A”字样，白色胶囊身上印有“LGX75mg”字样。

康奈非尼在体外与人血浆蛋白的结合率为86%，血-血浆浓度比为0.58。口服康奈非尼后，峰值浓度（Tmax）的中位时间为2小时，至少86%的剂量被吸收，平均终末半衰期为3.5小时。

用药注意事项

剂量调整和不良反应管理

根据不同的不良反应，需要调整的剂量也不同。例如，如果患者出现严重的QT间期延长，应暂停、减少剂量或永久停药。具体剂量调整建议如下：

• QT间期延长：如果QTc间期大于500ms，应暂停、减少剂量或永久停药。
• 严重肝功能损害：中度或重度肝功能损害患者的推荐剂量尚未确定。
• 严重肾功能损害：严重肾功能损害患者的推荐剂量尚未确定。

如果患者在服用康奈非尼后出现呕吐，不应再额外补充服用剂量，而是继续按照规律等待服用下一个剂量。

特殊人群用药

康奈非尼在特定人群中的使用需要注意以下几点：

• 孕妇：康奈非尼具有胚胎毒性，孕妇应在医生指导下谨慎用药。
• 哺乳期女性：康奈非尼的药物成分可能随母乳进入婴幼儿体内，建议哺乳期女性不要母乳喂养。
• 儿童患者：康奈非尼在儿童中的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。
• 老年患者：未观察到老年患者使用康奈非尼会出现的损害，但建议在医生指导下使用。

轻度肝功能损害的患者不建议调整康奈非尼剂量，而中度或重度肝功能损害患者的推荐剂量尚未确定。轻度至中度肾功能损害的患者也不建议调整康奈非尼剂量，严重肾功能损害患者的推荐剂量尚未确定。

药物相互作用

康奈非尼与其他药物的相互作用需要注意以下几点：

• CYP3A4抑制剂：强或中度CYP3A4抑制剂会增加康奈非尼的血药浓度，可能增加不良反应。应避免康奈非尼与强或中度CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑等）同时服用。如果联合用药不可避免，应减少康奈非尼剂量。
• CYP3A4诱导剂：强或中度CYP3A4诱导剂会降低康奈非尼的血药浓度，可能降低疗效。应避免康奈非尼与强或中度CYP3A4诱导剂合用。
• 延长QT间期的药物：康奈非尼与已知会延长QT/QTc间期的药物（如比索洛尔、伊布利特等）同时服用时，应避免使用，以免加重QT间期延长的风险。

患者在使用康奈非尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测出血、葡萄膜炎等情况，防范可能出现的严重不良反应。