康奈非尼（Braftovi）是一种靶向抗癌药物，主要通过抑制BRAF蛋白活性来阻止肿瘤细胞的生长和扩散。它在临床上主要用于治疗特定类型的黑色素瘤和结直肠癌，特别是在肿瘤存在BRAF V600E或V600K突变的情况下。本文将详细介绍康奈非尼的适应症、功效与作用、用法用量、副作用及注意事项。

康奈非尼的适应症、功效与作用

适应症

康奈非尼适用于治疗成人患者的以下病症：

• BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤。
• BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌（CRC）。

该药物不适用于治疗野生型BRAF黑色素瘤或野生型BRAF结直肠癌。

功效与作用

康奈非尼的主要成分是encorafenib，这是一种选择性的BRAF激酶抑制剂。它通过抑制BRAF蛋白的活性，阻止RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。临床研究表明，康奈非尼在治疗上述疾病时表现出显著的疗效，中位无进展生存期可达14.9个月。

用法用量

康奈非尼的推荐剂量如下：

1. 黑色素瘤（BRAF V600E或V600K突变阳性）：450mg（6粒75mg胶囊），每日一次，与比美替尼联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。有关比美替尼的推荐剂量信息，请参考比美替尼处方信息。
2. 转移性结直肠癌（BRAF V600E突变阳性）：300mg（4粒75mg胶囊），每日一次，与西妥昔单抗联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。有关西妥昔单抗的推荐剂量信息，请参考西妥昔单抗处方信息。

康奈非尼可以与食物一起服用，也可以不与食物一起服用，但不要在下一剂后12小时内服用遗漏剂量。如果服用康奈非尼后出现呕吐，不要再额外补充服用剂量，而是继续按照规律等待服用下一个剂量。

用药注意事项

不良反应及其处理

康奈非尼常见的副作用包括：

• 疲劳
• 恶心
• 呕吐
• 腹痛
• 关节痛
• 腹泻
• 痤疮样皮炎
• 食欲下降
• 皮疹

根据不同的不良反应，需要调整的剂量也不同。例如，如果停用比美替尼，将康奈非尼的最大剂量减少至300mg（4粒75mg胶囊），每天一次，直到比美替尼恢复使用。与康奈非尼相关的不良反应的剂量减少建议咨询医学顾问。

药物相互作用

康奈非尼与某些药物合用时可能会影响药效或增加不良反应的风险：

• 强或中度CYP3A4抑制剂：康奈非尼与强或中度CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑等）合用会增加康奈非尼的血药浓度，并可能增加不良反应。避免康奈非尼与强或中度CYP3A4抑制剂同时服用。如果联合用药不可避免，减少康奈非尼剂量。
• 强或中等CYP3A4诱导剂：康奈非尼与强或中等CYP3A4诱导剂（如利福平、圣约翰草等）合用可能会降低康奈非尼的血药浓度，并可能降低疗效。避免与强或中度CYP3A4诱导剂合用康奈非尼。
• 延长QTc间期间期的药物：康奈非尼与已知会延长QT/QTc间期间期的药物（如比索洛尔、伊布利特等）合用时，应避免使用，因为这可能导致QTc间期间期延长。
• OATP1B1、OATP1B3或BCRP底物：康奈非尼与这些底物合用可能增加底物的浓度，并可能增加这些药物的毒性。联合使用此类药物时，密切监测患者暴露增加的体征和症状，并考虑调整这些底物的剂量。

特殊人群用药

康奈非尼在特殊人群中的使用需特别注意：

• 孕妇：康奈非尼具有胚胎毒性，因此孕妇需要谨慎用药，建议在医生指导下用药。
• 哺乳期女性：康奈非尼药物成分可能随哺乳进入婴幼儿体内，哺乳期建议不要母乳喂养。
• 儿童患者：康奈非尼在儿童中的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。
• 老年患者：未观察到老年患者使用康奈非尼会出现的损害，但建议在医生指导下使用。
• 肝功能受损患者：轻度肝功能损害的患者不建议调整康奈非尼剂量，中度或重度肝功能损害患者的推荐剂量尚未确定。
• 肾功能受损患者：对于轻度至中度肾功能损害的患者，不建议调整康奈非尼剂量，严重肾功能损害患者的推荐剂量尚未确定。

总之，患者在使用康奈非尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测出血、葡萄膜炎等情况，防范可能出现的严重不良反应。