恩曲替尼（Entrectinib，又名罗圣全、Rozlytrek、恩曲替尼胶囊）是一种靶向治疗药物，主要用于治疗携带NTRK基因融合的实体瘤患者。以下是关于恩曲替尼的详细药物信息，包括适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

适应症

成人患者

恩曲替尼适用于成人的实体瘤治疗，具体条件如下：

• 通过充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因，且不包括已知获得性耐药突变的患者。
• 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
• 无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。

对于这类患者，恩曲替尼提供了一种有效的治疗选择，能够针对特定的基因突变进行精准治疗。

儿童患者

恩曲替尼的安全性和有效性已在年龄超过1个月的儿童患者中得到了验证。具体条件如下：

• 通过充分验证的检测方法诊断为携带NTRK基因融合的实体瘤患者。
• 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
• 无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。

在ROS1阳性非小细胞肺部疾病的儿童患者中，恩曲替尼的安全性和有效性尚未确定。

用法用量

成人患者

成人常用剂量为每天一次口服600毫克，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。具体的用法如下：

• 根据肿瘤或血浆标本中ROS1重排的存在情况，选择使用恩曲替尼治疗转移性非小细胞肺癌的患者。
• 根据肿瘤或血浆标本中NTRK基因融合的存在，选择使用恩曲替尼治疗局部晚期或转移性实体瘤的患者。

开始恩曲替尼治疗之前，需要评估左心室射血分数、血清尿酸水平、QT间期和电解质。

儿童患者

12岁及以上的儿童患者，根据体表面积（BSA）的不同，剂量有所不同：

• 体表面积大于1.5平方米：600毫克，每天口服一次。
• 体表面积为1.11至1.5平方米：400毫克，每天口服一次。

恩曲替尼有两种剂型，可以作为整粒吞服的胶囊、制成口服混悬液的胶囊（或用于肠内管给药）以及与软食一起吞服的口服丸剂给药。

不良反应

常见不良反应

最常见的不良反应（≥20%）包括疲劳、便秘、味觉障碍、水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉迟钝、呼吸困难、肌痛、认知障碍、体重增加、咳嗽、呕吐、发热、关节痛和视力障碍。

这些不良反应通常是暂时性的，但在治疗过程中应密切监测患者的反应，及时调整治疗方案。

严重不良反应

恩曲替尼可能导致QTc间期延长，因此应避免与其他已知可能延长QT/QTc间期的药物合用。此外，恩曲替尼还可能导致以下严重不良反应：

• 肝功能损害：定期监测肝功能指标，防范可能出现的严重不良反应。
• 肺部状况：定期监测肺部状况，特别是对于有基础肺部疾病的患者。

如果患者出现严重不良反应，应及时停药并就医。

用药注意事项

孕妇及哺乳期妇女

孕妇服用恩曲替尼可能会对胎儿造成伤害。目前尚无孕妇使用该药物的可靠数据。因此，孕妇应特别注意恩曲替尼可能对胎儿造成的潜在风险。

哺乳期妇女在使用恩曲替尼期间及停药后7天内应暂停母乳喂养，因为恩曲替尼或其代谢物可能进入母乳，对母乳喂养的婴儿造成严重的不良反应。

有生殖潜力的人群

在使用恩曲替尼之前，应对具有生育能力的女性进行妊娠测试。建议有生育能力的女性患者在接受恩曲替尼治疗期间及停药后至少5周内采取有效的避孕措施。

同时，建议有女性伴侣的男性患者在接受恩曲替尼治疗期间及停药后3个月内也采取有效的避孕措施。

特殊人群用药

轻度和中度肾功能损害的患者无需调整恩曲替尼的剂量。但对于严重肾功能损害患者，目前尚未进行研究，因此应谨慎使用。

在推荐剂量下，中度至重度肝功能损害对恩曲替尼安全性的影响尚不明确。因此，在决定是否给中度至重度肝功能损害的患者使用恩曲替尼时，应权衡其风险和效益，并更频繁地监测这些患者的恩曲替尼相关不良反应。

药物相互作用

CYP3A抑制剂

恩曲替尼与强或中度CYP3A抑制剂合用会增加恩曲替尼的血药浓度，可能会增加不良反应的频率或严重程度。因此，应避免强或中度CYP3A抑制剂与恩曲替尼同时使用。如果无法避免合并用药，应减少恩曲替尼的剂量。

2岁以下儿童患者应避免与中度或重度CYP3A抑制剂同时服用。葡萄柚产品中含有CYP3A抑制剂，使用恩曲替尼治疗期间应避免使用葡萄柚产品。

CYP3A诱导剂

恩曲替尼与强或中度CYP3A诱导剂合用会降低恩曲替尼的血药浓度，可能会降低恩曲替尼的疗效。因此，应避免强或中度CYP3A诱导剂与恩曲替尼同时使用。

存储和有效期

恩曲替尼胶囊的适宜储存条件为室温20℃至25℃，应保留在原包装内并确保瓶盖紧闭，以防受潮。恩曲替尼口服微丸同样需存放于20℃至25℃的室温环境中，并保持其原包装以有效防潮。请将恩曲替尼及所有药品放置于儿童无法触及的安全位置。

恩曲替尼的有效期为24个月。患者在使用恩曲替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。