达克替尼（Dacomitinib），商品名为Vizimpro，是一种口服的、不可逆的人体表皮生长因子受体（HER）酪氨酸激酶抑制剂，由辉瑞公司开发。达克替尼主要用于治疗具有特定基因突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将详细介绍达克替尼的适应症、作用与功效、用法用量、副作用以及注意事项。

达克替尼的适应症、作用与功效、用法用量、副作用

适应症

达克替尼适用于通过FDA批准的试验检测到的具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。这种突变在亚洲人群中较为常见，尤其是在不吸烟的女性患者中。

达克替尼作为一种二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够不可逆地与EGFR突变蛋白结合，与一代TKI的可逆结合相比，理论上能提供更好的抑制效果和更持久的作用。此外，达克替尼还是一种泛HER抑制剂，除了EGFR（HER1），它还能抑制HER2和HER4等相关蛋白，这有助于延缓HER2等旁路激活引起的耐药问题。

作用与功效

达克替尼通过抑制EGFR家族的多个成员，阻止癌细胞的生长和扩散。其主要作用机制包括：

• 抑制EGFR信号通路：通过不可逆地结合EGFR突变蛋白，阻止其磷酸化，从而抑制下游信号传导。
• 泛HER抑制：除了EGFR，达克替尼还能抑制HER2和HER4，这有助于克服单一靶点抑制带来的耐药性问题。
• 延长生存期：多项临床试验证明，达克替尼能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

达克替尼的这些特性使其成为EGFR突变阳性NSCLC患者的重要治疗选择。

用法用量

达克替尼的推荐剂量为45mg，每天口服一次，直至出现疾病进展或不可接受的毒性。患者可以与食物一起服用，也可以不一起服用。建议每天在同一时间服用，以保持稳定的血药浓度。

如果患者出现呕吐或错过了一剂，不需要再服用一剂或补上错过的剂量，而是继续服用下一剂计划剂量。这有助于避免药物过量，减少不必要的副作用。

副作用

达克替尼最常见的不良反应（发生率>20%）包括：

• 腹泻：发生率为87%，严重者可能导致脱水和电解质失衡。
• 皮疹：发生率为69%，可能需要局部治疗。
• 甲沟炎：发生率为64%，表现为指甲周围炎症。
• 口腔炎：发生率为45%，可能影响进食和说话。
• 食欲下降：发生率为31%，可能导致营养不良。
• 皮肤干燥：发生率为30%，可能需要保湿护理。
• 体重下降：发生率为29%，需注意营养摄入。
• 脱发：发生率为25%，通常为可逆的。
• 咳嗽：发生率为24%，可能与肺部炎症有关。
• 瘙痒：发生率为22%，可能需要抗过敏治疗。

在使用达克替尼过程中，应密切监测患者的不良反应，并根据具体情况调整治疗方案。

用药注意事项

特殊人群用药

达克替尼在不同人群中的使用需特别注意：

• 老年人：65岁及以上的患者中，不良反应发生率和剂量中断、降低的比例可能较高，需更加谨慎，密切监测不良反应，根据具体情况调整剂量。
• 孕妇：妊娠女性服用达克替尼可能对胎儿造成伤害。应告知妊娠女性达克替尼对胎儿的潜在风险，并建议在治疗期间及停药后至少17天内采取有效的避孕措施。
• 哺乳期女性：哺乳期女性在使用达克替尼期间及停药后至少17天内应避免母乳喂养。
• 儿童：达克替尼在儿童中的安全性和有效性尚未确立，因此不推荐儿童使用。

特殊人群在使用达克替尼时应遵循医生的指导，确保治疗的安全性和有效性。

药物相互作用

达克替尼与其他药物的相互作用需特别注意：

• 质子泵抑制剂（PPI）：与质子泵抑制剂合用会显著降低达克替尼的血药浓度，从而可能降低疗效，故必须避免合用。若确需使用抗酸药物，建议采用局部作用制剂或H2受体拮抗剂，并调整服药时间。
• CYP2D6底物：达克替尼可增加CYP2D6底物的血药浓度，对于那些即使微量浓度升高即可引起严重或危及生命毒性的CYP2D6底物，应避免与达克替尼合用。

在使用达克替尼期间，患者应避免自行使用其他药物，并及时告知医生正在使用的药物，以便医生评估药物相互作用的风险。

不良反应管理

达克替尼的主要不良反应包括间质性肺病（ILD）、腹泻和皮肤不良反应，患者在使用过程中应注意以下事项：

• 间质性肺病（ILD）：使用达克替尼治疗的患者曾发生过严重和致命的ILD/肺炎，发生率为0.5%。如果患者出现呼吸困难、咳嗽和发热等症状，应立即停用达克替尼并进行诊断。确诊为任何级别的ILD，则永久停用达克替尼。
• 腹泻：使用达克替尼治疗的患者曾发生过严重和致命的腹泻，发生率为86%。对于≥2级腹泻，应暂时停用达克替尼，直到恢复至≤1级，然后根据腹泻严重程度，按相同剂量水平或降低一个剂量水平继续服用达克替尼。对于腹泻患者，应立即开始止泻治疗。
• 皮肤不良反应：达克替尼可引起皮疹、甲沟炎和皮肤干燥等皮肤不良反应。患者应保持皮肤清洁和保湿，必要时使用局部治疗药物。

在使用达克替尼过程中，患者应定期复诊，及时报告任何不适症状，以便医生调整治疗方案。