达克替尼（Dacomitinib），商品名为Vizimpro或多泽润，是一种用于治疗携带EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物。本文将详细介绍达克替尼的使用指南，包括患者选择、推荐剂量、剂量调整、不良反应处理以及用药注意事项。

达克替尼使用指南

患者选择

在使用达克替尼之前，必须通过严格的基因检测确认患者存在EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变。这一检测是确保药物疗效的关键前提。只有符合这些突变类型的患者才能从达克替尼治疗中获益。

推荐剂量

达克替尼的推荐剂量为45毫克，每天口服一次。患者可以在进食或空腹时服用，但建议每天在同一时间服用，以保持稳定的血药浓度。如果患者出现呕吐或错过了一剂，不需要补服，而是继续服用下一剂计划剂量。

剂量调整

在治疗过程中，如果患者出现不可接受的不良反应，需要进行剂量调整。具体调整方案应咨询专业医生。常见的不良反应包括腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔炎等。如果出现严重的不良反应，可能需要暂停用药或降低剂量。

对于减酸剂的使用，建议避免同时使用质子泵抑制剂（PPI）。如果需要使用H2受体拮抗剂，应在服用H2受体拮抗剂之前至少6小时或之后至少10小时给予达克替尼。

用药注意事项

间质性肺病（ILD）

使用达克替尼的患者有可能发生严重甚至致命的间质性肺病（ILD）或肺炎。在394名接受达克替尼治疗的患者中，ILD的发生率为0.5%，其中0.3%的病例致死。如果患者出现呼吸困难、咳嗽和发热等呼吸系统症状，应立即停用达克替尼并进行ILD的诊断。一旦确诊为任何级别的ILD，应永久停用达克替尼。

腹泻管理

腹泻是达克替尼的常见不良反应之一，发生率为86%，其中11%的患者报告了3或4级腹泻，0.3%的病例致死。对于2级及以上的腹泻，应暂时停用达克替尼，直到症状恢复至1级或更低，然后根据腹泻的严重程度，按相同剂量水平或降低一个剂量水平继续服用。同时，应立即开始止泻治疗，如使用洛哌丁胺或盐酸地芬诺酯与硫酸阿托品。

特殊人群用药

对于肾功能损害的患者，轻度或中度肾功能损害（根据Cockcroft-Gault公式预计肌酐清除率在30~89 mL/min）的患者无需调整剂量，但重度肾功能损害（肌酐清除率<30 mL/min）的患者推荐剂量尚未确定。

对于肝功能损害的患者，轻度、中度或重度（Child-Pugh A、B、C）肝功能损害的患者均无需调整剂量，但仍需密切监测不良反应。

妊娠女性应避免使用达克替尼，因为该药物可能导致胎儿伤害。建议具有生育能力的女性在治疗期间采取有效的避孕措施，并持续至服用最后一剂达克替尼后至少17天。哺乳期女性在使用达克替尼期间及停药后至少17天内应避免母乳喂养。

老年人使用

65岁及以上的患者在使用达克替尼时应更加谨慎。临床数据显示，这部分患者中不良反应发生率及剂量中断、降低的比例可能较高。在老年患者中应用达克替尼时，需密切监测不良反应，根据具体情况调整剂量。

通过以上详细的使用指南，希望患者能够更好地理解和使用达克替尼，以获得最佳的治疗效果并减少不必要的风险。