塞尔帕替尼（Selpercatinib，又名Retevmo、赛普替尼、LOXO-292）是一种针对RET基因突变或融合的靶向治疗药物，适用于多种癌症类型的治疗。本文将详细介绍塞尔帕替尼的适应症、用法用量、不良反应及注意事项，以帮助患者更好地了解该药物。

适应症

塞尔帕替尼主要用于治疗以下几种癌症：

1. 晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）

适用于成人和12岁及以上儿童，这些患者患有晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌。

2. 需要系统性治疗且放射性碘难治的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌

同样适用于成人和12岁及以上儿童，这些患者患有放射性碘难治的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌。

3. 其他RET基因突变或融合的实体瘤

塞尔帕替尼还可用于治疗其他存在RET基因突变或融合的实体瘤，如非小细胞肺癌（NSCLC）。在选择患者时，应通过肿瘤标本检测确认存在RET基因突变或融合。

塞尔帕替尼在这些适应症中显示了显著的疗效，为患者提供了新的治疗选择。

用法用量

正确使用塞尔帕替尼对于确保治疗效果至关重要。以下是详细的用法用量指南：

1. 推荐剂量

塞尔帕替尼的推荐剂量基于患者的体重：

• 体重小于50公斤：每次120毫克，每天两次（大约每12小时一次）。
• 体重50公斤或以上：每次160毫克，每天两次（大约每12小时一次）。

患者应整颗吞下胶囊，不要压碎或咀嚼。如果错过了一次剂量，除非距离下一次预定剂量超过6小时，否则不应补服。

2. 重要使用说明

除非与质子泵抑制剂（PPI）同时服用，否则塞尔帕替尼可以与食物同时服用或不与食物同时服用。避免同时使用PPI、H2受体拮抗剂或局部作用抗酸剂，因为这些药物可能降低塞尔帕替尼的抗肿瘤活性。如果无法避免同时使用，应在给药前2小时或给药后10小时服用塞尔帕替尼。

3. 剂量调整

如果出现不良反应，可能需要调整剂量。建议咨询专业医生，根据具体情况制定调整方案。例如，对于肝功能损害的患者，重度肝功能损害患者应减少剂量，而轻至中度肝损害患者不建议调整剂量。

正确的用法用量有助于最大化药物的治疗效果，同时减少不良反应的发生。

不良反应

了解塞尔帕替尼的不良反应对于及时处理相关问题非常重要。以下是常见的不良反应及注意事项：

1. 最常见的不良反应

最常见的不良反应（发生率≥25%）包括水肿、腹泻、乏力、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。此外，常见的3级或4级实验室异常（发生率≥5%）包括淋巴细胞减少、谷丙转氨酶（ALT）增加、天冬氨酸转氨酶（AST）增加、钠减少和钙减少。

2. 特殊不良反应

塞尔帕替尼还可能导致一些特殊不良反应，需要注意以下几点：

• 肝毒性：在开始使用塞尔帕替尼前，应监测ALT和AST，前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。根据严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• 间质性肺病/肺炎：监测肺部症状，如果患者出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），应暂停使用塞尔帕替尼，并及时调查是否存在ILD。根据确诊ILD的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• 高血压：高血压失控患者不要使用塞尔帕替尼，用药之前应优化血压，1周后监测血压，此后至少每月监测一次。根据严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• QT间期延长：监测有明显QTc延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间，评估QT间期、电解质和TSH。当塞尔帕替尼同时使用强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物时，应更频繁地监测QT间期。根据严重程度，暂停用药并减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• 出血事件：对严重或危及生命的出血患者，应永久停用塞尔帕替尼。

及时识别和处理不良反应，有助于保障患者的安全和治疗效果。

用药注意事项

在使用塞尔帕替尼的过程中，患者应注意以下几个方面，以确保安全和疗效：

1. 孕妇及哺乳期妇女

由于塞尔帕替尼可能对胎儿造成影响，建议有生殖潜力的女性在使用塞尔帕替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。孕妇应被告知对胎儿的潜在风险，哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。

2. 儿科患者

12岁以下患者的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。对于12岁及以上的儿童，应根据体重调整剂量，并密切监测不良反应。

3. 特殊人群

老年人未观察到其他临床事项，但在医生指导下使用。轻度至重度肾功能损害患者不建议调整剂量，重度肝功能损害患者应减少剂量，轻至中度肝损害患者不建议调整剂量。

4. 药物相互作用

避免同时使用PPI、H2受体拮抗剂和局部作用抗酸剂，因为这些药物可能降低塞尔帕替尼的抗肿瘤活性。如果无法避免同时使用，应在给药前2小时或给药后10小时服用塞尔帕替尼。同时使用强效和中度CYP3A抑制剂时，应减少剂量并更频繁地用心电图监测QT间期。

综合考虑上述注意事项，可以帮助患者更安全地使用塞尔帕替尼，提高治疗效果。