恩曲替尼（Entrectinib），是一种针对特定基因突变的靶向治疗药物，广泛应用于多种癌症的治疗中。它主要针对NTRK基因融合和ROS1阳性的非小细胞肺癌患者，通过阻断肿瘤细胞中的异常信号通路，达到抑制肿瘤生长的目的。本文将详细介绍恩曲替尼的适应症、用法用量、副作用及注意事项，帮助患者更好地了解和使用这一药物。

恩曲替尼的适应症和用法用量

适应症

恩曲替尼适用于以下类型的癌症患者：

• NTRK基因融合阳性实体瘤：适用于携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因且不包括已知获得性耐药突变的成人和1月龄以上儿童患者，尤其是患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，且无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。
• ROS1阳性非小细胞肺癌：适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

在选择患者时，应根据肿瘤或血浆标本中ROS1重排或NTRK基因融合的存在情况来决定是否使用恩曲替尼。如果无法获得肿瘤组织进行检测，可以使用血浆标本进行检测。

用法用量

恩曲替尼的用法和剂量如下：

• 成人患者：恩曲替尼的推荐剂量为600mg，每日一次，可与食物一起或不与食物一起口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
• 儿童患者：恩曲替尼的安全性和有效性已在年龄超过1个月的儿童患者中得到验证。对于ROS1阳性非小细胞肺癌的儿童患者，恩曲替尼的安全性和有效性尚未确定。

每日一次服用恩曲替尼胶囊、混悬胶囊或微丸，可与食物同服或不同服。如果错过了一剂恩曲替尼，请补足该剂量，除非距离下一剂不足12小时。如果服用一剂恩曲替尼后立即出现呕吐，请重复该剂量。

药物剂型

恩曲替尼有以下几种剂型：

• 胶囊：100mg和200mg的恩曲替尼胶囊，适用于可吞服整粒胶囊且剂量为100mg倍数的患者。
• 混悬液：制成口服混悬液的胶囊，适用于吞咽胶囊有困难或需要肠内给药的患者。
• 口服微丸：每包50mg的恩曲替尼口服微丸，适用于吞咽胶囊有困难但可以吞咽软食物且剂量为50mg倍数的患者。

在选择剂型时，医生应根据所需剂量和患者的具体需求开具最合适的剂型。

用药注意事项和日常注意事项

不良反应

恩曲替尼的常见不良反应（≥20%）包括：

• 疲劳
• 便秘
• 味觉障碍
• 水肿
• 头晕
• 腹泻
• 恶心
• 感觉迟钝
• 呼吸困难
• 肌痛
• 认知障碍
• 体重增加
• 咳嗽
• 呕吐
• 发热
• 关节痛
• 视力障碍

在使用恩曲替尼期间，患者应定期监测肝功能和肺部状况，以防范可能出现的严重不良反应。如有任何不适，应及时联系医生。

药物相互作用

恩曲替尼与其他药物可能存在相互作用，应注意以下几点：

• 避免将恩曲替尼与其他已知可能延长QT/QTc间期的药物合用，因为恩曲替尼本身可能导致QTc间期延长。
• 避免强或中度CYP3A抑制剂与恩曲替尼同时使用，因为这会增加恩曲替尼的血药浓度，可能导致不良反应的频率或严重程度增加。如果无法避免合并用药，应减少恩曲替尼的剂量。

在使用恩曲替尼期间，患者应告知医生正在使用的所有药物，以避免潜在的药物相互作用。

特殊人群用药

恩曲替尼在特殊人群中的使用需要注意以下事项：

• 孕妇及哺乳期妇女：孕妇服用恩曲替尼可能会对胎儿造成伤害，目前尚无孕妇使用该药物的可靠数据。孕妇应特别注意恩曲替尼可能对胎儿造成的潜在风险。哺乳期妇女在接受恩曲替尼治疗期间及停药后7天内应暂停母乳喂养。
• 有生殖潜力的人群：在使用恩曲替尼之前，应对具有生育能力的女性进行妊娠测试。建议有生育能力的女性患者在接受恩曲替尼治疗期间及停药后至少5周内采取有效的避孕措施。同时，建议有女性伴侣的男性患者在接受恩曲替尼治疗期间及停药后3个月内也采取有效的避孕措施。
• 老年患者：恩曲替尼的临床研究并未纳入足够数量的老年患者，无法确定他们的反应是否与年轻患者存在差异。因此，老年患者在使用恩曲替尼时应密切监测不良反应。
• 肾功能和肝功能损伤患者：轻度和中度肾功能损害的患者无需调整恩曲替尼的剂量。严重肾功能损害患者的研究尚未进行。中度至重度肝功能损害患者在使用恩曲替尼时应权衡风险和效益，并更频繁地监测不良反应。

在使用恩曲替尼时，患者应严格按照医嘱用药，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。