福巴替尼（futibatinib），也被称为LYTGOBI，是一种第二代FGFR靶向药物，主要用于治疗经过一代FGFR抑制剂治疗后耐药的胆管癌患者。该药物由日本Taiho Oncology（日本太浩制药）生产，于2022年10月8日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，并于2023年6月在日本和2023年7月在欧盟获准用于医疗用途。

福巴替尼的基本信息

生产厂家和规格

福巴替尼的生产厂家为日本Taiho Oncology。市场上有一种由老挝卢修斯生产的仿制药版本，规格为4mg*35片，售价约为480美元。福巴替尼目前尚未在国内上市，也没有被纳入医保。

剂型和性状

福巴替尼的剂型为片剂，每片含有4mg活性成分。药物呈圆形薄膜包衣片剂，推荐剂量为20毫克（五片4毫克片剂），每天口服一次，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。患者应在每天大约同一时间服用福巴替尼，与食物同服或不随餐服用均可。整片吞服，切勿压碎、咀嚼、分裂或溶解片剂。

适应症

福巴替尼主要用于治疗经一代FGFR抑制剂治疗后耐药的胆管癌患者。胆管癌是一种恶性肿瘤，常发生在胆管上皮细胞中。福巴替尼通过抑制FGFR信号通路，阻止肿瘤细胞的增殖和扩散，从而达到治疗效果。

福巴替尼的推荐剂量为20毫克（五片4毫克片剂），每天口服一次，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。患者应在每天大约同一时间服用福巴替尼，与食物同服或不随餐服用均可。

用药注意事项

不良反应管理

福巴替尼可能引起多种不良反应，其中较为严重的包括眼毒性、高磷血症和软组织矿化。

眼毒性

福巴替尼可引起视网膜色素上皮脱离（RPED），这可能会导致视力模糊等症状。在眼科监测未常规包括光学相干断层扫描（OCT）的临床试验中，接受福巴替尼治疗的318例患者中有9%的患者发生了RPED。建议在治疗开始前进行全面的眼科检查，包括黄斑的OCT，前6个月每2个月一次，此后每3个月一次。对于视觉症状的发作，应紧急将患者转诊进行眼科评估，每3周随访一次，直至福巴替尼停用。必要时，应按照医生的建议停止或减少福巴替尼的剂量。

高磷血症和软组织矿化

福巴替尼可引起高磷血症，导致软组织矿化、钙质沉着症、非尿毒症性钙化反应和血管钙化。磷酸盐水平的增加是福巴替尼的药效学作用。在整个治疗过程中应监测高磷血症。当血清磷酸盐水平达到或超过5.5mg/dL时，应开始低磷酸盐饮食和降磷酸盐治疗。对于血清磷酸盐水平超过7mg/dL的患者，应开始或加强降磷治疗，并根据高磷血症的持续时间和严重程度减少、停止或永久停用福巴替尼的剂量。

特殊人群用药

福巴替尼在特殊人群中的使用需特别注意。

孕妇和哺乳期妇女

根据动物研究的结果及其作用机制，对孕妇施用福巴替尼可能导致胎儿伤害或流产。没有关于孕妇使用福巴替尼的可用数据。建议孕妇在使用福巴替尼前进行妊娠检测，并根据医生的建议用药。哺乳期女性在使用福巴替尼治疗期间和最后一次给药后1周内不应母乳喂养。

老年人和儿科患者

在研究TAS-120-101中，22%的患者年龄在65岁或以上。根据现有数据，65岁及以上患者与年轻成人患者之间的福巴替尼总体安全性和有效性没有显著差异。然而，老年人在使用福巴替尼时仍需谨慎，并遵循医生的建议。福巴替尼的安全性和有效性尚未在儿科患者中确定，因此不推荐18岁以下儿童患者使用福巴替尼。

药物相互作用

福巴替尼与其他药物可能存在相互作用，需特别注意。

CYP3A和P-gp抑制剂

福巴替尼是CYP3A和P-gp的底物。双P-gp和强CYP3A抑制剂与福巴替尼联合使用可能会增加福巴替尼的暴露，从而增加不良反应的发生率和严重程度。因此，应避免将双P-gp和强CYP3A抑制剂与福巴替尼同时使用。常见的双P-gp和强CYP3A抑制剂包括伊曲康唑、酮康唑和伏立康唑等。

P-gp和BCRP抑制剂

福巴替尼是P-gp和BCRP的抑制剂。P-gp或BCRP底物与福巴替尼联合使用可能会增加这些药物的暴露，从而增加不良反应的风险。建议在与P-gp或BCRP底物联合使用时，更频繁地监测相关不良反应，并根据其处方信息减少这些药物的剂量。

福巴替尼作为一种重要的靶向药物，为胆管癌患者提供了新的治疗选择。患者在使用福巴替尼时，应严格遵守医生的指导，密切关注不良反应，并及时调整治疗方案，以确保治疗效果和患者安全。