利妥昔单抗（Rituximab）是一种单克隆抗体类药物，主要通过靶向CD20抗原来治疗多种疾病。这种药物由罗氏（Roche）公司研发，已在多个国家上市，并拥有多个生物类似药。利妥昔单抗已进入中国医保，覆盖特定适应症，大大降低了患者的经济负担，提高了药物的可及性。以下是关于利妥昔单抗的适应症、用法用量、不良反应及注意事项的详细信息。

利妥昔单抗的适应症

非霍奇金淋巴瘤（NHL）

利妥昔单抗广泛用于治疗非霍奇金淋巴瘤，包括复发性或难治性低级别/滤泡性B细胞NHL、初治滤泡性B细胞NHL（联合化疗）、弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）（联合化疗）。在这些适应症中，利妥昔单抗能够显著提高治疗效果，延长生存期。

慢性淋巴细胞白血病（CLL）

利妥昔单抗联合氟达拉滨和环磷酰胺（FC方案）治疗CD20阳性的慢性淋巴细胞白血病。这一联合治疗方案已被证实能有效控制疾病进展，提高患者的生活质量。

类风湿性关节炎（RA）

利妥昔单抗与甲氨蝶呤联用，用于对TNF抑制剂反应不足的中重度活动性RA成人患者。这种组合疗法可以显著改善患者的症状、疲劳感和残疾程度，减缓关节损伤的进展。

肉芽肿性多血管炎（GPA）和显微镜下多血管炎（MPA）

利妥昔单抗联合糖皮质激素用于GPA和MPA的诱导和维持治疗。这种治疗方案适用于成人及≥2岁的儿童患者，能够有效控制炎症反应，减少器官损伤。

寻常型天疱疮（PV）

利妥昔单抗与糖皮质激素联用，用于治疗中重度寻常型天疱疮。这种联合疗法可以显著减轻皮肤症状，提高患者的生活质量。

利妥昔单抗的用法用量

非霍奇金淋巴瘤（NHL）

对于成人及儿童B细胞NHL，常规剂量为375 mg/m²。复发/难治性滤泡性NHL每周一次，通常累计4-8次。初治滤泡性NHL在每个化疗周期首日使用，最多8次；缓解后可每8周给予利妥昔单抗单药维持，共12次。弥漫大B细胞淋巴瘤在化疗周期首日给药，总次数不超过8次。儿科患者（≥6个月）采用联合LMB方案，诱导期每周期2次，巩固期每周期1次，共计6次输注。

慢性淋巴细胞白血病（CLL）

第1周期给药剂量为375 mg/m²（化疗前1天），后续周期（2-6周期）每28天给予375 mg/m²。这种给药方案可以有效地控制疾病的进展。

类风湿性关节炎（RA）

初始阶段给予两次1000 mg输注（间隔2周），与甲氨蝶呤联合。之后根据病情可每16至24周重复治疗。利妥昔单抗输注前30分钟通常需静脉给予100 mg甲泼尼龙或等效糖皮质激素，以减少输注反应。

GPA/MPA

诱导治疗：375 mg/m²，每周一次，共4周。维持治疗成人：初期每2周输注500 mg，之后每6个月500 mg。儿童：初期每2周输注250 mg/m²，之后每6个月250 mg/m²。

中重度寻常型天疱疮（PV）

初始治疗为两次1000 mg输注（间隔2周），与糖皮质激素联用。维持治疗从第12个月起每6个月给予500 mg。

利妥昔单抗的不良反应和注意事项

不良反应

利妥昔单抗的常见不良反应包括血液系统毒性（淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少）、感染风险（细菌、真菌及病毒如疱疹病毒、CMV感染，包括机会性感染如卡氏肺孢子菌肺炎）、肿瘤溶解综合征（TLS）、心律失常、肠梗阻/穿孔、间质性肺炎等。这些不良反应需要在治疗过程中密切监测。

注意事项

筛查与监测

用药前需检测乙肝表面抗原（HBsAg）及核心抗体（anti-HBc），评估乙肝感染风险。治疗期间需定期监测肝功能，并在治疗期间及结束后6-12个月持续监测血常规（CBC），评估骨髓抑制情况。

感染风险管理

治疗期间避免接种活疫苗（如麻疹、水痘疫苗），应确保患者在用药前已完成必要的免疫接种。对于高风险患者（如慢性淋巴细胞白血病CLL），需采取预防措施，包括肺孢子菌肺炎（PCP）的防治及疱疹病毒感染的预防。

输注监测要求

整个利妥昔单抗输注过程中需持续监测生命体征，首次输注后应观察患者至少2小时，以及时发现输注反应。对于心血管疾病患者或高肿瘤负荷患者，输注过程中应特别谨慎，防止严重不良反应。

感染防控措施

治疗前可接种非活疫苗（如肺炎球菌疫苗）以增强免疫防御力，同时避免使用活疫苗（如MMR、水痘疫苗）。CLL患者建议预防性使用复方磺胺甲噁唑防治PCP，并使用阿昔洛韦预防疱疹病毒感染。

特殊人群用药

在妊娠期禁用利妥昔单抗，治疗期间及末次给药后12个月内需有效避孕。哺乳期患者应在停药后至少6个月方可哺乳。儿童患者（≥2岁）可用于GPA/MPA，其他适应症的安全性未明确。老年人更易发生感染和心血管事件，需个体化调整剂量。肝肾功能不全患者说明书尚未明确具体剂量调整方案，需根据临床指标谨慎使用。

药物相互作用

顺铂联用可能增加肾毒性风险，应加强监测。其他生物制剂及免疫抑制剂可能增高感染风险，联合使用时需谨慎。甲氨蝶呤/环磷酰胺尚未发现明显的药代动力学相互作用。具体用药方案应由医生依据患者情况决定，患者不应自行调整或合并用药。

贮存方法

未开封产品建议保存在2°C–8°C的冷藏环境中，避光保存，切勿冷冻或剧烈震荡。稀释后溶液在2°C–8°C条件下可保存24小时，室温下最多保存24小时。

有效期

利妥昔单抗的有效期为36个月。

药代动力学

利妥昔单抗的半衰期在成人NHL患者中约为22天，CLL患者约32天，RA患者约18天。清除率与体表面积正相关，老年及高肿瘤负荷患者可能表现为清除率增加。分布容积在成人中约为3.1 L，儿童用药时剂量应依据体表面积或体重调整。6岁以上儿童的药代动力学参数与