度伐利尤单抗（Durvalumab，Imfinzi，英飞凡）是由英国阿斯利康公司研发的一种人源化 IgG1κ型单克隆抗体，于2017年5月1日获得美国食品药品监督管理局的批准上市。度伐利尤单抗在中国的上市时间为2019年12月6日，目前尚未纳入医保范畴，患者需自费购买。本文将详细介绍度伐利尤单抗的适应症、用法用量、不良反应及注意事项。

适应症

非小细胞肺癌（NSCLC）

度伐利尤单抗在非小细胞肺癌中的应用非常广泛。对于可切除的NSCLC，度伐利尤单抗可以联合含铂化疗作为新辅助治疗，术后继续单药辅助治疗（肿瘤≥4cm和/或淋巴结阳性，且无EGFR突变或ALK重排）。对于不可切除的III期NSCLC，度伐利尤单抗可以在同步放化疗后疾病未进展的情况下作为单药维持治疗。对于转移性NSCLC，度伐利尤单抗可以联合曲美木单抗及含铂化疗（无EGFR敏感突变或ALK基因异常）。

小细胞肺癌（SCLC）

对于局限期的小细胞肺癌，度伐利尤单抗可以在同步放化疗后疾病未进展的情况下作为单药维持治疗。对于广泛期的小细胞肺癌，度伐利尤单抗可以联合依托泊苷及卡铂/顺铂作为一线治疗。

其他癌症

度伐利尤单抗还适用于其他几种癌症的治疗。例如，它可以联合吉西他滨和顺铂治疗局部晚期或转移性胆道癌（BTC），联合曲美木单抗治疗不可切除的肝细胞癌（HCC），以及联合卡铂和紫杉醇治疗原发晚期或复发性错配修复缺陷（dMMR）子宫内膜癌。

用法用量

配制与给药

度伐利尤单抗的配制需使用0.9%氯化钠或5%葡萄糖稀释至1-15mg/mL，避免振荡。输注顺序方面，若联合曲美木单抗治疗，应先输注曲美木单抗，再输注度伐利尤单抗，最后输注化疗药物。配制后的溶液应立即使用，或冷藏（2-8°C）保存不超过28天，室温（≤25°C）不超过8小时。

剂量与频率

度伐利尤单抗的具体剂量和频率取决于具体的治疗方案。对于不可切除的III期NSCLC，度伐利尤单抗的推荐剂量为10mg/kg，每两周一次，或1500mg，每四周一次。对于转移性NSCLC，度伐利尤单抗的推荐剂量为1500mg，每四周一次，联合曲美木单抗及含铂化疗。对于小细胞肺癌，度伐利尤单抗的推荐剂量为1500mg，每四周一次，联合依托泊苷及卡铂/顺铂。

不良反应

非小细胞肺癌

在非小细胞肺癌的治疗中，度伐利尤单抗最常见的不良反应（≥20%）包括贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、脱发、周围神经病变、恶心和疲乏。在不可切除的III期NSCLC患者中，最常见不良反应（≥20%）包括咳嗽、疲劳、肺炎/放射性肺炎、上呼吸道感染、呼吸困难和皮疹。

小细胞肺癌

在小细胞肺癌的治疗中，度伐利尤单抗最常见的不良反应（≥20%）包括贫血、恶心、便秘、疲劳、肌肉骨骼疼痛和皮疹。这些不良反应通常可以通过对症治疗得到缓解，但在严重情况下可能需要调整治疗方案。

其他癌症

在其他癌症的治疗中，度伐利尤单抗的不良反应也有所不同。例如，在肝细胞癌患者中，最常见的不良反应（≥20%）包括皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒、肌肉骨骼疼痛和腹痛。在胆道癌患者中，最常见的不良反应（≥20%）包括中性粒细胞减少、疲乏、周围神经病变、恶心、脱发、周围水肿、腹泻、发热、呕吐、食欲下降、皮疹和脱水。

用药注意事项

监测与评估

在使用度伐利尤单抗的过程中，应定期监测患者的血液学参数、肝功能和肾功能，以及进行常规的体格检查。特别是在治疗初期，应密切关注患者的不良反应，以便及时调整治疗方案。对于出现严重不良反应的患者，应考虑中断或永久停用度伐利尤单抗。

特殊人群用药

对于肾功能损害的患者，轻中度肾功能损害无需调整剂量，但重度（CrCl<30mL/min）患者的数据不足，应谨慎使用。对于肝功能损害的患者，轻中度肝功能损害无需调整剂量，但重度（总胆红素>3×ULN）患者的数据不足，同样需要谨慎使用。老年患者（≥65岁）的疗效与安全性无显著差异，但仍需个体化监测。

避孕措施

在接受度伐利尤单抗治疗期间及末次给药后3个月内，具有生殖潜力的人群需采取高效避孕措施，以防止潜在的胚胎-胎儿毒性。此外，儿童患者的安全性尚未确立，因此儿科患者在使用度伐利尤单抗时需谨慎评估。