塔拉妥单抗（Tarlatamab），商品名为Imdelltra，是由美国安进公司（Amgen）研发的一种双特异性T细胞接合剂（BiTE）抗体，于2024年5月16日获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。该药物主要用于治疗在接受铂类化疗期间或之后疾病进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。本文将详细介绍塔拉妥单抗的适应症、用法用量、不良反应及注意事项。

适应症与用法用量

适应症

塔拉妥单抗是一种双特异性DLL3导向的CD3 T细胞接合剂，适用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。该适应症基于加速批准程序，需通过后续验证性临床试验进一步确认临床获益。塔拉妥单抗通过结合肿瘤细胞表面的DLL3蛋白和T细胞表面的CD3蛋白，激活T细胞攻击肿瘤细胞，从而发挥抗癌作用。

用法用量

塔拉妥单抗必须由具备资质的医疗专业人员在适当的医疗支持下给药，以管理严重反应如细胞因子释放综合征（CRS）和包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）在内的神经毒性。推荐采用逐步递增剂量方案，以降低CRS的发生率和严重程度。具体用法如下：

• 初次给药：在周期1的第1天，给予1mg剂量的塔拉妥单抗，输注时间为1小时。
• 逐步递增：在周期1的第8天，若患者耐受良好，给予10mg剂量的塔拉妥单抗，输注时间为1小时。
• 维持治疗：完成逐步递增方案后，每两周给予10mg剂量的塔拉妥单抗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

推荐伴随用药

在周期1的第1天和第8天，建议使用以下伴随药物以降低CRS和其他不良反应的风险：

• 地塞米松：静脉注射8mg（或等效剂量），在塔拉妥单抗给药前1小时内使用。
• 生理盐水：塔拉妥单抗输注结束后立即静脉输注1升，持续4-5小时。

用药注意事项与日常注意事项

细胞因子释放综合征（CRS）管理

塔拉妥单抗可能引发严重或致命的CRS，表现为发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心呕吐等症状。潜在并发症包括心功能不全、呼吸窘迫综合征、神经毒性、肝肾功能衰竭及弥散性血管内凝血（DIC）。建议采用逐步递增给药方案并联合周期1预处理药物。在具备CRS监测和急救条件的医疗机构给药。密切监测患者，出现症状立即停药并启动支持治疗，根据严重程度暂停或永久停药。

神经毒性（包括ICANS）管理

塔拉妥单抗可能导致严重神经毒性（包括ICANS），症状包括意识模糊、嗜睡、定向障碍等，可与CRS同时发生或单独出现。建议在周期1第1天和第8天输注塔拉妥单抗后48小时内，由护理人员陪同，保持在距合适医疗机构1小时车程范围内。每次给药前应评估全血细胞计数、肝酶和胆红素，并根据临床指征进行监测。确保患者在塔拉妥单抗给药前充分水化。

特殊人群用药

对于特定人群，塔拉妥单抗的使用需特别注意：

• 孕妇：可能致胎儿危害，治疗期间及末次给药后2个月内需有效避孕。
• 哺乳期女性：禁止哺乳，末次给药后2个月可恢复。
• 儿童：安全性和有效性未确立。
• 老年人：无需调整剂量，但临床数据有限。
• 肾功能损害：轻度至中度无需调整；重度（eGFR<30 mL/min）或终末期肾病数据不足。
• 肝功能损害：轻中度无需调整；中重度（总胆红素>1.5×ULN）数据不足。

贮存方法

塔拉妥单抗的贮存方法如下：

• 原包装2-8℃冷藏，避光。
• 室温（20-25℃）下可存放≤24小时。
• 复溶后需在4小时内稀释，稀释后输液袋室温保存≤8小时，冷藏≤7天，禁止二次冷藏。

塔拉妥单抗的价格因地区和购买渠道不同而有所差异，一般在美国市场的价格约为每10mg 2,000美元。

总结

塔拉妥单抗作为一种创新的双特异性T细胞接合剂，为广泛期小细胞肺癌患者提供了一种新的治疗选择。在使用过程中，医生和患者需严格遵循用药指南，密切监测患者的不良反应，确保治疗的安全性和有效性。