恶拉戈利钠（Orilissa）是一种用于治疗子宫内膜异位症相关中度至重度疼痛的药物。该药物由Neurocrine Biosciences研发，后由艾伯维在全球范围内进行开发和商业化。2017年11月，艾伯维向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了上市申请，并于2018年7月23日获得批准。恶拉戈利钠通过作用于GnRHR（促性腺激素释放激素受体）来发挥其治疗效果。

恶拉戈利钠的功效和适应症

主要功效

恶拉戈利钠的主要功效在于缓解子宫内膜异位症引起的中度至重度疼痛。子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病，其特点是子宫内膜组织生长在子宫外的其他部位，导致周期性的疼痛和其他症状。恶拉戈利钠通过抑制促性腺激素释放激素（GnRH）的作用，减少卵巢激素的产生，从而减轻疼痛症状。

适应症

恶拉戈利钠适用于患有子宫内膜异位症并伴有中度至重度疼痛的女性。这种疼痛通常表现为盆腔疼痛、性交痛、月经痛等。恶拉戈利钠可以帮助这些患者改善生活质量，减少疼痛对日常生活的影响。然而，对于已经确诊为骨质疏松症的女性，恶拉戈利钠是禁忌症，因为该药物可能会进一步加重骨质流失。

剂量和用法

恶拉戈利钠有两种常见的剂量形式：150mg和200mg。患者应在医生的指导下选择合适的剂量。一般情况下，推荐的初始剂量为150mg，每天一次。对于某些需要更强效果的患者，医生可能会调整剂量为200mg，每天两次。需要注意的是，恶拉戈利钠应在每天大约同一时间服用，餐前餐后均可。

用药注意事项和日常管理

骨质流失

恶拉戈利钠会导致骨矿物质密度（BMD）的剂量依赖性降低。随着使用时间的延长，骨密度损失会更加明显，并且在停止治疗后可能无法完全恢复。这种骨密度降低对长期骨骼健康和未来骨折风险的影响尚不明确。因此，医生通常会建议患者限制使用时间，以减少骨质流失的程度。虽然补充钙和维生素D的效果尚未经过研究，但这种补充可能对所有患者都有益。

月经出血模式变化和识别妊娠能力的降低

服用恶拉戈利钠的女性可能会经历月经出血量、强度或持续时间的减少，这可能会降低及时识别怀孕发生的能力。如果患者怀疑自己怀孕，应立即进行妊娠测试。如果确认怀孕，应立即停用恶拉戈利钠。这种变化也可能导致一些患者出现闭经的情况。

自杀意念和情绪障碍

在子宫内膜异位症的临床试验中，使用恶拉戈利钠治疗的受试者出现了自杀意念和行为，包括一例自杀案例。与安慰剂组相比，恶拉戈利钠组的抑郁和情绪变化发生率更高。有自杀或抑郁史的患者在使用恶拉戈利钠时尤其需要密切监测。如果患者出现新的或恶化的抑郁、焦虑或其他情绪变化，应立即就医，并考虑是否继续使用恶拉戈利钠。

肝脏转氨酶升高

在临床试验中，恶拉戈利钠导致血清丙氨酸转氨酶（ALT）的剂量依赖性升高，部分患者的ALT水平达到了参考范围上限的3倍以上。因此，医生通常会建议使用最低有效剂量，并指导患者在出现可能反映肝损伤的症状或体征（如黄疸）时立即就医。对于肝脏检查结果异常的患者，应及时评估继续治疗的风险和益处。

特殊人群用药

孕妇禁用恶拉戈利钠，如果在治疗期间发生妊娠，应立即停用。哺乳期妇女应在医生指导下使用恶拉戈利钠。儿童患者的安全性和有效性尚未得到充分验证，因此需谨慎使用。对于轻度至中度肝功能损害的患者，不建议调整剂量；但对于重度肝功能损害的患者，恶拉戈利钠是禁忌症。

药物相互作用

恶拉戈利钠与其他药物可能存在相互作用。例如，它可能是CYP3A、P-gp和OATP1B1的底物。与强效CYP3A抑制剂联合使用时，建议将恶拉戈利钠150mg每日一次的使用期限限制在6个月内，而不建议200mg每日两次与强效CYP3A抑制剂联合使用超过1个月。与强效CYP3A诱导剂联合使用时，可能会降低恶拉戈利钠的血浆浓度，从而降低治疗效果。因此，不建议200mg每日两次与利福平联合使用，而150mg每日一次与利福平的联合使用也应限制在6个月内。

总的来说，恶拉戈利钠是一种有效的治疗子宫内膜异位症相关疼痛的药物，但在使用过程中需要注意骨质流失、月经出血模式变化、自杀意念和情绪障碍、肝脏转氨酶升高等潜在副作用。患者应严格按照医生的指导使用，并定期进行必要的检查，以确保安全有效地治疗。