卡帕塞替尼（Capivasertib）是一种口服小分子 AKT 抑制剂，用于治疗 HR 阳性、HER2 阴性的晚期或转移性乳腺癌。以下是卡帕塞替尼的详细用法用量及注意事项。

卡帕塞替尼的用法用量

患者选择

根据肿瘤组织中存在的 PIK3CA/AKT1/PTEN 基因突变，选择合适的患者使用卡帕塞替尼治疗。这些基因突变与 AKT 信号通路的异常激活相关，因此使用卡帕塞替尼可以有效抑制肿瘤细胞的生长和存活。

推荐剂量

卡帕塞替尼联合氟维司汀的推荐剂量为 400mg，每日两次口服（间隔约 12 小时），持续 4 天，然后休息 3 天。治疗应持续进行，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。如果患者在预定时间的 4 小时内漏服一剂，应补服漏服的剂量；如果错过一次剂量超过预定时间 4 小时，应跳过该剂量，并在通常的预定时间服用下一剂量。如果患者呕吐一剂，不再服用额外剂量，并在常规时间服用下一剂。

剂量调整

对于出现不良反应的患者，应根据医学顾问的建议进行剂量调整。在使用卡帕塞替尼时，应避免与强 CYP3A 抑制剂同时使用。如果无法避免，应将卡帕塞替尼的剂量减少至 320mg，每日口服两次，连续 4 天，然后停药 3 天。与中度 CYP3A 抑制剂合用时，也应将卡帕塞替尼的剂量减少至 320mg，每天口服两次，持续 4 天，然后休息 3 天。在停用强效或中度 CYP3A 抑制剂后，恢复卡帕塞替尼的初始剂量。

用药注意事项

高血糖管理

卡帕塞替尼治疗可能导致严重的高血糖，伴有酮症酸中毒。在开始使用卡帕塞替尼之前，应评估空腹血糖（FG）和糖化血红蛋白（HbA1c），并在治疗前优化血糖。在治疗期间，应在第一个月内至少每两周评估一次 FG，从第二个月开始每月至少评估一次。每三个月监测一次 HbA1c。患者应被告知高血糖的症状（如过度口渴、尿频、食欲增加而体重减轻），并及时联系医疗保健专业人员。

腹泻管理

卡帕塞替尼治疗可能导致严重腹泻并伴有脱水。监测患者腹泻的体征和症状，并建议患者在服用卡帕塞替尼时增加口服液体摄入量，并在出现腹泻迹象时开始止泻治疗。根据腹泻的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用卡帕塞替尼。

皮肤不良反应管理

卡帕塞替尼治疗可能导致严重的皮肤不良反应，包括多形性红斑、手掌-足底红肿、嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的药物反应。监测患者皮肤不良反应的体征和症状，并建议患者尽早咨询皮肤科医生。根据皮肤不良反应的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用卡帕塞替尼。

特殊人群用药

孕妇服用卡帕塞替尼可能对胎儿造成伤害。告知孕妇和女性生殖潜能对胎儿的潜在风险。哺乳期女性在使用卡帕塞替尼治疗期间不应母乳喂养。建议有生育潜力的女性在服用卡帕塞替尼期间和最后一次服药后 1 个月内使用有效的避孕措施。建议有生育潜力的女性伴侣的男性患者在服用卡帕塞替尼期间和最后一次服药后 4 个月内使用有效的避孕措施。卡帕塞替尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。轻度至中度肾功能损害患者不建议调整剂量，严重肾功能损害患者尚未进行研究。轻度肝功能损害患者不建议调整剂量，中度肝功能损害患者应监测不良反应，严重肝功能损害患者尚未进行研究。