莫博替尼（mobocertinib），也称为Exkivity、莫博赛替尼、TAK-788，是一种靶向治疗药物，主要用于治疗具有EGFR 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。这种突变虽然较为罕见，但在某些特定的肺癌患者中具有重要的治疗意义。莫博替尼通过抑制异常的EGFR信号通路，有效阻断肿瘤细胞的生长和繁殖，从而延缓肿瘤的发展。

莫博替尼的作用与功效

主要作用机制

莫博替尼的主要作用机制在于其能够针对EGFR 20号外显子插入突变进行抑制。这种突变在非小细胞肺癌中较为罕见，但一旦出现，对传统的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（如吉非替尼和厄洛替尼）通常不敏感。莫博替尼通过特异性结合并抑制这些突变的EGFR，从而有效地控制肿瘤的生长和扩散。

临床效果

多项临床研究显示，莫博替尼在治疗具有EGFR 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌患者中表现出显著的疗效。研究数据表明，接受莫博替尼治疗的患者不仅能够获得较长时间的疾病控制，还能显著提高生活质量和生存率。此外，莫博替尼的靶向性强，对正常组织的毒副作用相对较小。

适应症

目前，莫博替尼已被批准用于治疗具有EGFR 20号外显子插入突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。这些患者通常在接受标准治疗后病情进展，且缺乏有效的治疗手段。莫博替尼的出现为这部分患者提供了新的希望。

用药注意事项及禁忌

QTc延长和尖端扭转型室性心动过速

莫博替尼可能导致危及生命的心率校正型 QT（QTc）延长，包括致命的尖端扭转型室性心动过速。因此，在开始使用莫博替尼前，应评估患者的 QTc 和基线电解质，并纠正任何异常。治疗期间应定期监测 QTc 和电解质，尤其是对于有 QTc 延长危险因素的患者，如先天性 QT 间期延长综合征、心脏病或电解质异常的患者，应增加监测频率。避免同时使用已知会延长 QTc 间隔的药物，以及与强效或中度 CYP3A 抑制剂同时使用。根据 QTc 延长的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用莫博替尼。

间质性肺病（ILD）/肺炎

莫博替尼可引起致命的间质性肺病（ILD）/肺炎。患者应监测新的或恶化的肺部症状，这些症状可能预示着间质性肺病（ILD）/肺炎。一旦出现疑似症状，应立即停用莫博替尼。如果确诊为间质性肺病（ILD）/肺炎，则应永久停用莫博替尼。

心脏毒性

莫博替尼可导致心脏毒性，包括射血分数降低、心肌病和充血性心力衰竭，甚至可能导致致命的心力衰竭。患者应定期监测心功能，包括基线和治疗期间的左心室射血分数评估。根据心脏毒性的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用莫博替尼。

腹泻

莫博替尼可能会导致严重的腹泻。建议患者在出现腹泻或排便频率增加时开始使用止泻药（如洛哌丁胺），并增加液体和电解质的摄入量。应监测电解质水平，并根据严重程度决定是否暂停、减少剂量或永久停药。

胚胎-胎儿毒性

告知孕妇莫博替尼对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在使用莫博替尼治疗期间和最后一次给药后1个月内使用有效的非激素类避孕药。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在使用莫博替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。哺乳期女性在使用莫博替尼治疗期间和最后一次给药后1个月内应避免母乳喂养。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期女性应避免使用莫博替尼。在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定，老年患者在医生指导下使用没有明显差异。轻度至中度肾损伤和肝损伤患者无需调整剂量，但重度肾损伤和肝损伤患者的剂量暂未确定。

药物相互作用

避免与强效或中度 CYP3A 抑制剂同时使用，因为这可能会增加莫博替尼的血药浓度，增加不良反应的风险，特别是 QTc 间期延长。如果不可避免地同时使用中度 CYP3A 抑制剂，应减少莫博替尼的剂量，并更频繁地监测 QTc 间期。避免与强效或中度 CYP3A 诱导剂同时使用，因为这可能会降低莫博替尼的血药浓度，降低其抗肿瘤活性。

存储条件

莫博替尼应储存在 20°C-25°C 下，允许在 15°C-30°C 的温度下进行运输。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，以免影响药物的稳定性和疗效。选择干燥、通风良好的地方存放莫博替尼，避免药物受潮。将药物放在原装容器中，密封保存，不要与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

不良反应的剂量调整

如果患者出现严重的不良反应，如 QTc 间期延长、间质性肺病（ILD）/肺炎、心脏毒性或严重腹泻，应根据具体情况调整莫博替尼的剂量。一般情况下，建议暂停用药直至症状缓解至基线水平或更低，然后以相同剂量或较低剂量恢复用药。如果症状在两周内未能恢复，应永久停药。

结论

莫博替尼作为一种针对EGFR 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌的靶向治疗药物，具有显著的疗效和安全性。然而，患者在使用过程中应注意其潜在的不良反应，并遵循医生的指导进行用药，以最大限度地发挥其治疗效果，减少不必要的风险。