艾伏尼布（ivosidenib），又名拓舒沃，是一种靶向IDH1突变的口服抗癌药物。该药物于2018年7月20日获得美国FDA批准，2022年2月9日在中国正式获批上市，用于治疗携带IDH1突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。本文将详细介绍艾伏尼布的用药指南，帮助患者更好地了解和使用该药物。

用药指南

用法用量

艾伏尼布的推荐剂量为500mg，每日一次口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。对未出现疾病进展或不可接受毒性的患者，需至少接受6个月治疗，以充分观察临床反应。艾伏尼布可空腹或餐后口服，但服药时不要进食高脂肪餐，以免导致血药浓度增加。此外，不要掰开或碾碎艾伏尼布服用，每天应在固定时间服用。如果服药后出现呕吐，不需补服；按照预定时间进行下一次服药。如果漏服或未在既定时间服药，应尽快补服；但如果距下一次预定服药时间小于12小时，则无需补服，第二天恢复原计划时间服药即可。12小时内不得服药两次。

特殊人群用药

艾伏尼布在不同人群中的使用需特别注意：

• 孕妇：妊娠期女性接受艾伏尼布治疗可能对胎儿造成伤害。如果在妊娠期间服用艾伏尼布，或者患者在服药期间怀孕，应告知患者其对胎儿的潜在风险。
• 哺乳期：建议在艾伏尼布治疗期间和最后一次给药后至少1个月停止哺乳。
• 老年患者：老年患者无需进行剂量调整。
• 儿童患者：尚无艾伏尼布用于18岁以下患者的临床研究资料。
• 肝功能不全：对于轻度或中度（Child-Pugh A或B）肝功能损害的患者，无需调整起始剂量。但对于重度肝功能损害（Child-Pugh C）患者，艾伏尼布的药代动力学和安全性尚不明确，应谨慎使用。
• 肾功能损害：对于轻度或中度肾功能损害（eGFR≥30mL/min/1.73m²，MDRD）的患者，无需调整起始剂量。但对于重度肾功能损害（eGFR<30mL/min/1.73m²，MDRD）或需要透析的患者，艾伏尼布的药代动力学和安全性尚不明确，应谨慎使用。

药物相互作用

艾伏尼布在与其他药物联合使用时，需注意以下几点：

• 抗酸剂：与胃酸减少剂共同使用可能降低艾伏尼布的浓度，从而降低疗效。避免与质子泵抑制剂（PPIs）、H2受体拮抗剂和局部作用的抗酸剂同时使用。如果无法避免与减酸剂共同使用，应在局部作用的抗酸剂给药前4小时或给药后10小时服用艾伏尼布。
• 强CYP3A4诱导剂：强CYP3A4诱导剂会显著降低艾伏尼布的血药浓度，导致疗效降低。因此应避免同时使用。如果无法避免同时使用，可适当增加艾伏尼布的剂量。
• 中度或强效CYP3A4抑制剂：这些药物可能增加艾伏尼布的全身暴露量并增加毒性风险（如QT间期延长）。考虑使用CYP3A抑制潜力较小的替代药物。如果无法避免同时使用强效CYP3A4抑制剂，则将艾伏尼布剂量从每天一次500mg减少到每天一次250mg。当停止同时使用强效CYP3A4抑制剂时，将艾伏尼布剂量恢复至每日一次500mg。监测同时接受中度或强效CYP3A4抑制剂的患者是否出现艾伏尼布毒性迹象（如QT间期延长）。

日常注意事项

存储条件

为了保证艾伏尼布的有效性和安全性，需注意以下存储条件：

• 温度控制：艾伏尼布应储存在不超过25℃的环境中，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放艾伏尼布，防止药物受潮。湿度的变化也可能对艾伏尼布的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。
• 避光保存：艾伏尼布应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
• 包装完整性：艾伏尼布应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

副作用管理

在使用艾伏尼布的过程中，患者可能会出现一些副作用，需要注意以下几点：

• 分化综合征：这是一种与骨髓细胞快速增殖和分化有关的严重并发症，如果不进行治疗可能危及生命或导致死亡。艾伏尼布治疗的患者中分化综合征症状包括非感染性白细胞增多症、外周水肿、发热、呼吸困难、胸腔积液、低血压、缺氧、肺水肿、肺部炎症、心包积液、皮疹、体液过多、肿瘤溶解综合征和肌酐升高。如果怀疑发生分化综合征，给予地塞米松10mg，每12小时一次静脉输注（或等效剂量的口服或静脉输注皮质类固醇替代治疗），并进行血液动力学监测，直至缓解。如果伴发非感染性白细胞增多症，则根据临床指征给予羟基脲治疗或者进行白细胞去除术。在症状恢复并给予至少3天皮质类固醇治疗后，可逐渐减少皮质类固醇和羟基脲治疗。过早终止皮质类固醇和/或羟基脲的治疗可能会导致分化综合征症状反复。如果给予皮质类固醇治疗后相关重度症状和/或体征持续超过48小时级别不改善，则暂停艾伏尼布治疗，直至相关重度症状和体征改善至非重度。
• 低钾血症：在治疗前及治疗期间应常规监测患者的电解质水平，并注意是否存在低钾血症。对于治疗前及治疗过程中发生低钾血症的患者，应予以及时补充纠正，并加强电解质的监测。对于存在低钾血症的患者，建议同时关注患者是否存在QTc间期延长。根据与治疗相关的其他毒性的总体指导原则及QTc间期延长的指导原则，对艾伏尼布进行必要的减量及暂停。

定期监测

为了确保艾伏尼布的治疗效果和患者的安全，建议定期进行以下监测：

• 肝功能监测：定期监测肝功能指标，如ALT、AST、总胆红素等，以评估肝脏的健康状况。
• 肺部