曲贝替定（Trabectedin），又称为他比特定或YONDELIS，是一种用于治疗特定类型癌症的小分子化药。它主要通过抑制DNA的转录和复制，干扰肿瘤细胞的生长与增殖。曲贝替定最初从海洋生物海绵中提取而来，经过人工合成后被广泛应用于临床治疗。本文将详细介绍曲贝替定的适应症、用法用量、不良反应及其注意事项。

曲贝替定的基本信息

适应症

曲贝替定主要用于治疗以下几种癌症：

• 软组织肉瘤：适用于既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。
• 卵巢癌：对于经过一线和二线治疗后仍未愈合的卵巢癌患者，曲贝替定显示出良好的疗效，可以改善患者的生存期和生活质量。
• 某些类型的白血病：曲贝替定对急性髓系白血病（AML）的一些亚型显示了潜在疗效，尤其在常规治疗未能有效的情况下。

用法用量

曲贝替定的推荐剂量为1.5mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次24小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。具体步骤如下：

• 使用无菌技术将20mL注射用无菌水注入小瓶中，摇动小瓶直至完全溶解，重组溶液为无色或淡棕黄色的透明液体，含0.05mg/mL曲贝替定。
• 在进一步稀释前检查是否有颗粒物和变色，如发现颗粒或变色，请丢弃小瓶。
• 复溶后立即提取计算体积的曲贝替定，并用500mL 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液进一步稀释，切勿将曲贝替定与其他药物混合。
• 重新配制冻干粉后30小时内，丢弃剩余溶液。
• 使用带有0.2微米聚醚砜（PES）在线过滤器的输液器，在24小时内通过中心静脉输注重新配制的稀释溶液，以降低接触溶液配制过程中可能引入的偶然病原体的风险。

不良反应

曲贝替定的常见不良反应及实验室异常包括：

• 恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难和头痛。
• 中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶（ALT）、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高。

严重的不良反应还包括：

• 粒细胞减少性脓毒症：曲贝替定可能会导致中性粒细胞败血症，包括致命病例。在每次服用曲贝替定之前评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估。
• 横纹肌溶解症：曲贝替定可导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次服用曲贝替定之前评估肌酸磷酸激酶水平。
• 肝毒性：使用曲贝替定可能会出现肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前评估肝功能。
• 心肌病：曲贝替定可能会导致心肌病，包括心力衰竭、充血性心力衰竭、射血分数下降、舒张功能障碍或右心室功能障碍。在开始给药之前，通过超声心动图（ECHO）或多导采集（MUGA）扫描评估射血分数，之后每隔2至3个月评估一次，直至停药。
• 毛细血管渗漏综合征：可能发生药物外渗，导致组织坏死，需要清创。
• 胚胎-胎儿毒性：孕妇服用曲贝替定可对胎儿造成伤害，建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。

用药注意事项

剂量调整

在以下情况下，需要调整曲贝替定的剂量或永久停用：

• 需要延迟给药超过3周的持续不良反应。
• 肝功能正常的患者服用1.0mg/m²的曲贝替定后，或原有中度肝功能损害的患者服用0.3mg/m²的曲贝替定后，出现需要减量的不良反应。
• 严重肝功能障碍：肝功能基线正常的患者，胆红素为正常值上限的2倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶为正常值上限的3倍，碱性磷酸酶低于前一治疗周期正常值上限的2倍。
• 加重原有中度肝功能损害患者的肝功能异常。
• 毛细血管渗漏综合征。
• 横纹肌溶解症。
• 提示心肌病的3级或4级心脏不良事件（AE），或射血分数降至正常值下限以下的受试者。

特殊人群用药

曲贝替定与某些药物相互作用时，需要特别注意：

• 曲贝替定与强CYP3A抑制剂酮康唑联合给药会使曲贝替定的全身暴露量增加66%。因此，服用曲贝替定的患者应避免使用强CYP3A抑制剂（如口服酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦、博西普韦、奈非那韦、沙奎那韦、泰拉普韦、奈法唑酮、康尼伐坦）。如果必须使用短期（即少于14天）强CYP3A抑制剂，请在输注曲贝替定一周后使用强CYP3A抑制剂，并在下次输注曲贝替定前一天停用该抑制剂。
• 曲贝替定与CYP3A强诱导剂利福平联合用药会使曲贝替定的全身暴露量减少31%。因此，服用曲贝替定的患者应避免使用强CYP3A诱导剂（如利福平、苯巴比妥、圣约翰草）。

日常注意事项

在使用曲贝替定期间，患者应注意以下几点：

• 定期进行血液检查，监测中性粒细胞计数和肝功能指标。
• 避免剧烈运动，防止横纹肌溶解症的发生。
• 保持良好的饮食习惯，避免摄入过多的脂肪和高蛋白食物，减轻肝脏负担。
• 避免使用强CYP3A抑制剂和诱导剂，以免影响药效。
• 密切关注心脏功能的变化，如有不适及时就医。
• 具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。

通过以上介绍，我们可以了解到曲贝替定是一种有效的抗肿瘤药物，但使用时需要严格遵循医嘱，注意剂量调整和用药安全。希望本文能为患者和医务人员