曲贝替定（Trabectedin），商品名为YONDELIS，是由美国强生公司研发的一种用于治疗软组织肉瘤和卵巢癌的化疗药物。该药物通过作用于DNA的小凹槽中的鸟嘌呤残基，发挥其抗癌效果。本文将详细介绍曲贝替定的用法用量、不良反应、注意事项等内容。

曲贝替定的用法用量

推荐剂量

曲贝替定的推荐剂量为1.5mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次24小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。对于中度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的8倍），推荐剂量为0.9mg/m²。重度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的3倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的8倍）禁用曲贝替定。

药前治疗

每次服用曲贝替定前30分钟，静脉注射地塞米松20mg，以减少输注相关反应。

不良反应的剂量调整

以下情况永久停用曲贝替定：
1. 需要延迟给药超过3周的持续不良反应。
2. 肝功能正常的患者服用1.0mg/m²的曲贝替定后，或原有中度肝功能损害的患者服用0.3mg/m²的曲贝替定后，出现需要减量的不良反应。
3. 严重肝功能障碍：肝功能基线正常的患者，胆红素为正常值上限的2倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶为正常值上限的3倍，碱性磷酸酶低于前一治疗周期正常值上限的2倍。
4. 加重原有中度肝功能损害患者的肝功能异常。
5. 毛细血管渗漏综合征。
6. 横纹肌溶解症。
7. 提示心肌病的3级或4级心脏不良事件（AE），或射血分数降至正常值下限以下的受试者。

针对不良反应的建议剂量调整方案请咨询专业医生。

用药注意事项

粒细胞减少性脓毒症

曲贝替定可能会导致中性粒细胞败血症，包括致命病例。在每次服用曲贝替定之前评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估。根据不良反应的严重程度暂停给药或减少剂量。

肝毒性

使用曲贝替定可能会出现肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前评估肝功能，并根据原有肝功能损害的潜在严重程度按临床指征进行评估。根据肝功能异常的严重程度和持续时间，通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理肝功水平升高。

横纹肌溶解

曲贝替定可导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次服用曲贝替定之前评估肌酸磷酸激酶水平，根据不良反应的严重程度暂停给药、减少剂量或永久停药。

心肌病

曲贝替定可能会导致心肌病，包括心力衰竭、充血性心力衰竭、射血分数下降、舒张功能障碍或右心室功能障碍。在开始给药之前，通过超声心动图（ECHO）或多导采集（MUGA）扫描评估射血分数，之后每隔2至3个月评估一次，直至停药，根据不良反应的严重程度停用曲贝替定。

毛细血管渗漏综合征

可能发生药物外渗，导致组织坏死，需要清创，组织坏死的症状可在外渗后一周以上出现。目前尚无针对曲贝替定外渗的特效解毒剂，只能通过中心静脉注射曲贝替定。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可对胎儿造成伤害，建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。

药物相互作用

曲贝替定与强CYP3A抑制剂酮康唑联合给药会使曲贝替定的全身暴露量增加66%。服用曲贝替定的患者避免使用强CYP3A抑制剂（如口服酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦、博西普韦、奈非那韦、沙奎那韦、泰拉普韦、奈法唑酮、康尼伐坦）。如果必须使用短期（即少于14天）强CYP3A抑制剂，请在输注曲贝替定一周后使用强CYP3A抑制剂，并在下次输注曲贝替定前一天停用该抑制剂。

曲贝替定与CYP3A强诱导剂利福平联合用药会使曲贝替定的全身暴露量减少31%，服用曲贝替定的患者应避免使用强CYP3A诱导剂（如利福平、苯巴比妥、圣约翰草）。

特殊人群用药

哺乳期妇女：由于曲贝替定可能对母乳喂养的婴儿产生严重不良反应，建议哺乳期妇女在使用永得利治疗期间停止哺乳。
孕妇及有生殖能力的患者：根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可对胎儿造成伤害，建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。
儿童患者：安全性和有效性未得到证实，儿童患者需要在医生指导下使用。
老年患者：没有明显差异，在医生指导下使用。
肝功能损害患者：减少中度肝功能损害患者的曲贝替定剂量，重度肝功能损害患者（胆红素水平超过正常值上限的3倍，谷草转氨酶和谷丙转氨酶超过正常值上限）请勿服用曲贝替定。
肾功能损害患者：轻度肾功能损害患者不建议调整剂量。尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的曲贝替定药代动力学进行评估。

曲贝替定是一种有效的化疗药物，但在使用过程中需严格遵循医嘱，注意监测各项指标，以减少不良反应的发生。希望本文能为患者提供有价值的参考信息。