度伐利尤单抗（Durvalumab）是一种人源化抗PD-L1免疫治疗药物，主要用于多种癌症的治疗，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、胆道癌（BTC）和肝细胞癌（HCC）。本文将详细介绍度伐利尤单抗的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

度伐利尤单抗的适应症、作用与功效

适应症

度伐利尤单抗适用于以下成人患者的治疗：

• 非小细胞肺癌（NSCLC）：
  • 可切除 NSCLC：联合含铂化疗作为新辅助治疗，术后继续单药辅助治疗（肿瘤≥4cm和/或淋巴结阳性，且无 EGFR突变或 ALK重排）。
  • 不可切除 III期 NSCLC：同步放化疗后疾病未进展的单药维持治疗。
  • 转移性 NSCLC：联合曲美木单抗及含铂化疗（无 EGFR敏感突变或 ALK基因异常）。
• 小细胞肺癌（SCLC）：
  • 局限期 SCLC：同步放化疗后疾病未进展的单药维持治疗。
  • 广泛期 SCLC：联合依托泊苷及卡铂/顺铂作为一线治疗。
• 胆道癌（BTC）：
  • 联合吉西他滨和顺铂治疗局部晚期或转移性 BTC。
• 肝细胞癌（HCC）：
  • 联合曲美木单抗治疗不可切除 HCC。
• 子宫内膜癌：
  • 联合卡铂和紫杉醇治疗原发晚期或复发性错配修复缺陷（dMMR）子宫内膜癌。

作用与功效

度伐利尤单抗通过阻断PD-L1与PD-1的结合，激活T细胞功能，提高患者免疫系统的能力来对抗癌细胞。这种机制使得度伐利尤单抗在多种癌症中表现出显著的疗效。例如，在非小细胞肺癌中，度伐利尤单抗用于三期患者放化疗后的维持治疗，可以显著推迟肿瘤进展。在小细胞肺癌中，度伐利尤单抗联合化疗相比单纯化疗，显著延长了患者的生存时间。

用法用量

度伐利尤单抗的具体用法用量如下：

• 可切除 NSCLC：
  • 新辅助治疗：联合化疗每3周1次，最多4周期（≥30kg：1500mg；<30kg：20mg/kg）。
  • 辅助治疗：术后单药每4周1次，最多12周期（≥30kg：1500mg；<30kg：20mg/kg）。
• 不可切除 III期 NSCLC：
  • 同步放化疗后，每2周10mg/kg或每4周1500mg（≥30kg）。
• 转移性 NSCLC：
  • 联合曲美木单抗及化疗，每3周1次（≥30kg：1500mg；<30kg：20mg/kg），后续单药维持。
• 局限期 SCLC：
  • 每4周1500mg（≥30kg）或20mg/kg（<30kg）。
• 广泛期 SCLC：
  • 联合化疗每3周1次（≥30kg：1500mg；<30kg：20mg/kg），后续单药维持。
• 胆道癌：
  • 联合化疗每3周1次，最多8周期（≥30kg：1500mg；<30kg：20mg/kg），后续单药维持。
• 肝细胞癌：
  • 联合曲美木单抗单次剂量（≥30kg：300mg曲美木单抗+1500mg；<30kg：4mg/kg曲美木单抗+20mg/kg），后续单药维持。

用药注意事项

副作用

度伐利尤单抗的副作用主要包括免疫介导的内脏病变、内分泌疾病和皮肤反应，以及其他如头痛、咳嗽等。在不同类型的癌症中，常见的不良反应有所不同：

• 非小细胞肺癌：
  • 贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、脱发、周围神经病变、恶心和疲乏。
• 小细胞肺癌：
  • 咳嗽、疲劳、肺炎/放射性肺炎、上呼吸道感染、呼吸困难、皮疹。
• 胆道癌：
  • 中性粒细胞减少、疲乏、周围神经病变、恶心、脱发、周围水肿、腹泻、发热、呕吐、食欲下降、皮疹、脱水。
• 肝细胞癌：
  • 脱发、中性粒细胞减少、感觉神经病变、ECG异常、疲劳/虚弱、肌痛/关节痛、AST升高、碱性磷酸酶升高、贫血、恶心、感染和腹泻。

特殊人群用药注意事项

在使用度伐利尤单抗时，需特别注意以下特殊人群的用药安全：

• 生殖潜力人群：
  • 治疗期间及末次给药后3个月需采取高效避孕措施。
• 儿童：
  • 儿童安全性尚未确立，儿科患者需谨慎评估。
• 老年人：
  • ≥65岁患者疗效与安全性无显著差异，但需个体化监测。
• 肾功能损害：
  • 轻中度肾功能损害无需调整剂量，重度（CrCl<30mL/min）数据不足。
• 肝功能损害：
  • 轻中度肝功能损害无需调整，重度（总胆红素>3×ULN）数据不足。

药物相互作用

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