度伐利尤单抗（Durvalumab）是一种由英国阿斯利康公司研发的人源化 IgG1κ型单克隆抗体，于2017年5月1日获得美国食品药品监督管理局的批准上市。该药物主要通过阻断程序性死亡配体-1（PD-L1）的信号通路，增强T细胞的免疫反应，从而抑制肿瘤的生长和扩散。本文将详细介绍度伐利尤单抗的功效和作用，以及使用时需要注意的事项。

度伐利尤单抗的功效和作用

1. 主要适应症

度伐利尤单抗适用于多种癌症的治疗，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、胆道癌（BTC）、肝细胞癌（HCC）和子宫内膜癌。

非小细胞肺癌（NSCLC）

对于可切除的NSCLC，度伐利尤单抗联合含铂化疗作为新辅助治疗，术后继续单药辅助治疗（肿瘤≥4cm和/或淋巴结阳性，且无EGFR突变或ALK重排）。对于不可切除的III期NSCLC，同步放化疗后疾病未进展的患者，度伐利尤单抗可用作单药维持治疗。对于转移性NSCLC，度伐利尤单抗联合曲美木单抗及含铂化疗（无EGFR敏感突变或ALK基因异常）。

小细胞肺癌（SCLC）

对于局限期SCLC，度伐利尤单抗可在同步放化疗后疾病未进展的情况下用作单药维持治疗。对于广泛期SCLC，度伐利尤单抗联合依托泊苷及卡铂/顺铂作为一线治疗。

其他癌症

对于胆道癌（BTC），度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂治疗局部晚期或转移性BTC。对于肝细胞癌（HCC），度伐利尤单抗联合曲美木单抗治疗不可切除的HCC。对于子宫内膜癌，度伐利尤单抗联合卡铂和紫杉醇治疗原发晚期或复发性错配修复缺陷（dMMR）子宫内膜癌。

2. 作用机制

度伐利尤单抗通过与PD-L1结合，阻止其与PD-1和B7.1受体的相互作用，从而解除PD-1介导的免疫抑制，增强T细胞的活性，促进对肿瘤细胞的杀伤。这种机制有助于提高机体对肿瘤的免疫应答，从而达到抑制肿瘤生长的目的。

用药注意事项

1. 配制与给药

度伐利尤单抗需使用0.9%氯化钠或5%葡萄糖稀释至1-15mg/mL，避免振荡。输注顺序：联合曲美木单抗时，先输注曲美木单抗，后IMFINZI，最后化疗药物。配制后应立即使用，或冷藏（2-8°C）保存不超过28天，室温（≤25°C）不超过8小时。

2. 不良反应

度伐利尤单抗可能引起多种不良反应，包括但不限于：

常见不良反应

转移性乳腺癌中最常见的不良反应（≥20%）是脱发、中性粒细胞减少、感觉神经病变、ECG异常、疲劳/虚弱、肌痛/关节痛、AST升高、碱性磷酸酶升高、贫血、恶心、感染和腹泻。NSCLC中最常见的不良反应（≥20%）为贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、脱发、周围神经病变、恶心和疲乏。胰腺腺癌中最常见（≥20%）的不良反应是中性粒细胞减少、疲乏、周围神经病变、恶心、脱发、周围水肿、腹泻、发热、呕吐、食欲下降、皮疹、脱水。

特定癌症的不良反应

对于可切除II/III期非小细胞肺癌（新辅助/辅助化疗联合方案），最常见的不良反应（≥20%）包括贫血、恶心、便秘、疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹。对于不可切除III期非小细胞肺癌（单药治疗），最常见的不良反应（≥20%）包括咳嗽、疲劳、肺炎/放射性肺炎、上呼吸道感染、呼吸困难、皮疹。对于转移性非小细胞肺癌（联合曲美木单抗+含铂化疗），不良反应包括恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、皮疹和腹泻。

3. 特殊人群用药

度伐利尤单抗在某些特殊人群中使用时需特别注意：

生殖潜力人群

治疗期间及末次给药后3个月内需采取高效避孕措施。

儿童

儿童安全性尚未确立，儿科患者需谨慎评估。

老年人

65岁及以上患者疗效与安全性无显著差异，但需个体化监测。

肾功能损害

轻中度肾功能损害患者无需调整剂量，重度（CrCl<30mL/min）数据不足。

肝功能损害

轻中度肝功能损害患者无需调整剂量，重度（总胆红素>3×ULN）数据不足。

总结

度伐利尤单抗作为一种重要的免疫检查点抑制剂，在多种癌症治疗中展现出良好的疗效。然而，患者在使用过程中需严格遵循医嘱，注意配制与给药方法，监测不良反应，并关注特殊人群的用药安全。合理使用度伐利尤单抗，可以有效提高患者的生存质量和延长生存期。