布格替尼（brigatinib），又名安伯瑞，是一种高效ALK抑制剂，同时也被认为是EGFR第四代靶向药。该药物的研发代号为AP26113，由日本武田制药和Ariad Pharmaceuticals公司共同生产。在中国，布格替尼于2022年3月获批上市，被列为医保乙类药物，可以在医保报销范围内使用。药品规格包括30mg和90mg两种，价格分别为834.8美元和13529.41美元（自费）。

适应症和用法用量

主要适应症

布格替尼主要用于治疗成人患者的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。这种药物特别适用于那些已经接受克唑替尼治疗后疾病进展或不能耐受克唑替尼的患者。通过抑制ALK基因突变引起的信号传导，布格替尼能够有效控制肿瘤生长，延长患者的生存期。

推荐剂量

布格替尼的推荐剂量如下：

• 前7天口服90mg，每日1次；然后增加剂量至口服180mg，每日1次。
• 布格替尼应持续给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。
• 如果因不良反应以外的原因中断布格替尼治疗14天或更长时间，则在增加至既往耐受剂量前，以90mg每日一次的剂量恢复治疗，持续7天。
• 布格替尼可以与食物同服或不同服。应指导患者整片吞服，不要压碎或咀嚼药片。
• 若漏服一剂或在服药后发生呕吐，不应补充漏服剂量，而应在下次服药时间服用规定剂量。

不良反应管理

布格替尼在治疗过程中可能会出现一些不良反应，需要及时调整剂量或暂停用药：

• 间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎： 监测新的呼吸道症状或恶化的呼吸道症状，如呼吸困难、咳嗽等。出现这些症状时应暂停服用布格替尼，并及时评估原因。对于1级或2级ILD/非感染性肺炎，在恢复至基线后根据表1降低剂量继续治疗或停药。对于3级或4级ILD/非感染性肺炎或1级或2级ILD/非感染性肺炎复发，应永久停药。
• 高血压： 在布格替尼治疗前应控制血压。在治疗2周后监测血压，此后至少每月监测一次。如果尽管接受了最佳抗高血压治疗，仍发生3级高血压，应暂停服用布格替尼。在消退或改善至1级后，以相同剂量继续治疗。对于4级高血压或3级高血压复发，考虑永久停止布格替尼治疗。
• 视觉障碍： 患者应报告任何视觉症状。出现新的或恶化的2级或以上视觉症状的患者，应暂停服用布格替尼并进行眼科评价。在2级或3级视觉障碍恢复至1级严重程度或基线时，应降低剂量继续治疗。如发生4级视觉障碍应永久停止布格替尼治疗。

用药注意事项

特殊人群用药

布格替尼在特定人群中的使用需要特别注意：

• 孕妇： 布格替尼可能会对胎儿造成危害。应告知育龄期女性对胎儿的潜在风险，并建议在治疗期间和末次给药后至少4个月内使用有效的非激素避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和布格替尼末次给药后至少3个月内采取有效的避孕措施。
• 哺乳期： 由于哺乳婴儿可能会出现不良反应，应建议哺乳期女性在布格替尼治疗期间以及最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养。
• 儿童用药： 目前尚无儿科患者使用布格替尼的有效性和安全性数据，因此不推荐用于儿童。
• 老年用药： 在≥65岁患者和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，建议在医生的指导下进行使用。

药物相互作用

布格替尼与其他药物的相互作用需要注意：

• CYP3A抑制剂： 强效或中效CYP3A抑制剂会增加布格替尼的血浆浓度，可能增加不良反应的发生率。应避免与强效或中效CYP3A抑制剂合并用药。如果无法避免同时给予强效或中效CYP3A抑制剂，则应按照建议调整剂量。
• CYP3A诱导剂： 强效或中效CYP3A诱导剂会降低布格替尼的血浆浓度，可能降低布格替尼的疗效。应避免与强效或中效CYP3A诱导剂合并用药。如果无法避免与CYP3A中效诱导剂合并用药，则应根据建议调整剂量。

日常生活注意事项

在使用布格替尼的过程中，患者应注意以下事项：

• 饮食： 布格替尼可以与食物同服或不同服，但应保持一致性。避免食用可能影响药物吸收的食物，如葡萄柚及其制品。
• 生活方式： 保持健康的生活方式，包括适量运动、充足睡眠和避免吸烟饮酒。
• 定期检查： 定期进行血液检查、肝功能检查和其他相关检查，以便及时发现和处理不良反应。
• 药物存储： 布格替尼应遮光、密封、在干燥处保存，温度控制在不超过30℃。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放布格替尼，防止药物受潮，湿度的变化也可能对布格替尼的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。