布格替尼（brigatinib），又名安伯瑞，是一种高效的ALK抑制剂，同时被誉为第四代EGFR靶向药。该药物由日本武田制药/Ariad Pharmaceuticals公司研发生产。在中国，布格替尼于2022年3月获批上市，并可作为医保乙类药物进行报销。药品规格包括30mg和90mg两种，价格分别为847.53美元和1959.73美元（自费）。

布格替尼的用法用量

推荐剂量

布格替尼的推荐剂量如下：

• 前7天口服90mg，每日1次；然后增加剂量至口服180mg，每日1次。
• 布格替尼应持续给药直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
• 如果因不良反应以外的原因中断布格替尼治疗14天或更长时间，则在增加至既往耐受剂量前，以90mg每日一次的剂量恢复治疗，持续7天。
• 布格替尼与食物同服或不同服均可。应指导患者整片吞服。不要压碎或咀嚼药片。
• 若漏服一剂或在服药后发生呕吐，不应补充漏服剂量，而应在下次服药时间服用规定剂量。

剂量调整

布格替尼在某些情况下需要进行剂量调整，以确保患者的安全和疗效：

• 不良反应剂量调整：建议咨询专业顾问。
• CYP3A抑制剂的剂量调整：在布格替尼治疗期间，避免同时给予强效或中效CYP3A抑制剂。如果无法避免同时给予强效CYP3A抑制剂，则将布格替尼每日一次剂量降低约50%（即从180mg降低至90mg，或从90mg降低至60mg）。如果无法避免同时给予CYP3A中效抑制剂，则将布格替尼每日一次剂量降低约40%（即从180mg降至120mg、120mg降至90mg或从90mg降至60mg）。停用强效或中效CYP3A抑制剂后，恢复使用CYP3A抑制剂前耐受的布格替尼剂量。
• CYP3A诱导剂的剂量调整：在布格替尼治疗期间，避免同时给予CYP3A中效诱导剂。如果无法避免同时给予CYP3A中效诱导剂，则在接受当前布格替尼剂量（如耐受）治疗7天后，以30mg增量增加布格替尼每日一次剂量，最多为开始中效CYP3A诱导剂前耐受的布格替尼剂量的2倍。停用CYP3A中效诱导剂后，恢复使用CYP3A中效诱导剂前耐受的布格替尼剂量。

特殊人群剂量调整

布格替尼在特定人群中的剂量调整如下：

• 肝损害患者：对于轻度肝损害（Child-Pugh A）或中度肝损害（Child-Pugh B）患者，不建议调整剂量。对于重度肝损害（Child-Pugh C）患者，将布格替尼每日一次剂量降低约40%（即从180mg降至120mg、120mg降至90mg或从90mg降至60mg）。
• 肾损害患者：对于轻度或中度肾损害患者（Cockcroft-Gault报告的肌酐清除率CLcr为30-89mL/min），不建议调整剂量。对于重度肾损害患者（Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率CLcr为15-29mL/min），将布格替尼每日一次剂量降低约50%（即从180mg降至90mg，或从90mg降至60mg）。

用药注意事项

常见不良反应

使用布格替尼时，可能会出现一些常见的不良反应，包括但不限于：

• 感染性肺炎、间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎、发热、呼吸困难、肺栓塞和乏力。
• 严重的不良反应可能包括致死性不良反应，如感染性肺炎、脑血管意外和多器官功能障碍综合征。

监测和处理

为了确保安全使用布格替尼，应定期进行以下监测和处理：

• 高血压：在布格替尼治疗前应控制血压。在布格替尼治疗2周后监测血压，此后至少每月监测一次。如果尽管接受了最佳抗高血压治疗，仍发生3级高血压，则应暂停服用布格替尼。消退或改善至1级后，以相同剂量继续布格替尼治疗。对于4级高血压或3级高血压复发，考虑永久停止布格替尼治疗。
• 心动过缓：在布格替尼治疗期间应监测心率和血压。如果无法避免伴随使用已知可引起心动过缓的药物，则应更频繁地监测患者。对于症状性心动过缓，应暂停服用布格替尼，并评估已知可引起心动过缓的合并用药。如果发现并停用已知可引起心动过缓的合并用药或对该药进行了调整剂量，则在症状性心动过缓消退后以相同剂量继续布格替尼治疗；否则，在症状性心动过缓消退后应降低布格替尼剂量。如果未发现有影响的合并用药，则如发生危及生命的心动过缓应永久停用布格替尼。
• 视觉障碍：建议患者报告任何视觉症状。出现新的或恶化的2级或以上视觉症状的患者，应暂停服用布格替尼并进行眼科评价。在2级或3级视觉障碍恢复至1级严重程度或基线时，应降低剂量继续布格替尼治疗。如发生4级视觉障碍应永久停止布格替尼治疗。

特殊人群注意事项

针对特殊人群使用布格替尼时，需注意以下事项：

• 孕妇：妊娠妇女服用布格替尼可能会对胎儿造成危害。应告知育龄期女性对胎儿的潜在风险。应建议育龄期女性在布格替尼治疗期间和末次给药后至少4个月内使用有效的非激素避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和布格替尼末次给药后至少3个月内采取有效的避孕措施。
• 哺乳期女性：由于哺乳婴儿可能会出现不良反应，应建议哺乳期女性在布格替尼治疗期间以及最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养。
• 儿童用药：目前尚无儿科患者使用布格替尼的有效性和安全性数据。
• 老年人群：在≥65岁患者和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，建议在医生的指导下进行使用。