瑞司美替罗（Resmetirom），又称Rezdiffra，是由美国Madrigal公司研发的一种小分子口服选择性甲状腺激素受体（THR）-β激动剂。2024年3月15日，瑞司美替罗获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为全球首款治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的药物。本文将详细介绍瑞司美替罗的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及其注意事项。

瑞司美替罗的作用与适应症

适应症

瑞司美替罗主要适用于中度至晚期肝纤维化（符合F2至F3期纤维化）的成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者。该药物与饮食和运动联合使用，可以有效改善患者的肝纤维化程度。然而，对于失代偿性肝硬化患者，应避免使用瑞司美替罗，因为这些患者的肝功能已经严重受损，使用该药物可能会增加不良反应的风险。

作用机制

瑞司美替罗是一种高选择性的甲状腺激素受体（THR）-β激动剂，能够在肝脏部位被特异性摄取。通过激活THR-β，瑞司美替罗可以调节线粒体活性，促进肝脏脂肪的代谢，从而减轻肝脏炎症和纤维化。此外，该药物还能够改善血脂水平，降低心血管疾病的风险。

用法用量

瑞司美替罗的推荐剂量以实际体重为基础。对于体重小于100公斤的患者，推荐剂量为80毫克，每日口服一次。体重大于或等于100公斤的患者，推荐剂量为100毫克，每日口服一次。服用时可随餐或不随餐，但建议每天在同一时间服用，以保持药物浓度的稳定性。

用药注意事项与日常注意事项

肾功能损害

轻度或中度肾功能损害患者的推荐剂量与肾功能正常患者相同。然而，瑞司美替罗尚未在严重肾功能损害患者中进行研究，因此对于这类患者应谨慎使用，并密切监测其肾功能指标。

肝功能损害

对于失代偿性肝硬化（符合中度至重度肝功能损害）患者，应避免使用瑞司美替罗。中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B级或C级）会显著增加最大血药浓度和药物浓度，从而增加不良反应的风险。轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）患者不建议调整剂量，但仍需密切监测其肝功能。

药物相互作用

瑞司美替罗与某些药物可能存在相互作用，尤其是与CYP2C8抑制剂。不推荐瑞司美替罗与强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）同时使用。如果与中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）同时使用，建议减少瑞司美替罗的剂量。体重小于100公斤的患者，将瑞司美替罗的剂量减少至60毫克，每日一次；体重大于或等于100公斤的患者，应减少瑞司美替罗剂量至80毫克，每日一次。

特殊人群用药

目前尚无关于瑞司美替罗在孕妇中用于评估重大出生缺陷、流产或其他不良母婴结局的药物相关风险的可用数据。因此，孕妇应谨慎使用该药物。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对瑞司美替罗的临床需要以及瑞司美替罗对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不利影响一并考虑。此外，瑞司美替罗在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实，因此不建议在儿童中使用。

常见副作用

瑞司美替罗最常见的不良反应包括腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛和头晕。这些副作用通常为轻度至中度，多数患者可以耐受。如果出现严重或持续的不良反应，应及时就医。

贮存方法

应将瑞司美替罗存放在室温下，避免光照和潮湿。建议在25°C（77°F）的环境下保存，允许温度在15°C至30°C之间波动。确保药品远离儿童和宠物。

有效期

瑞司美替罗的有效期为24个月。超过有效期的药品不应使用，以确保其疗效和安全性。