拉罗替尼（Larotrectinib），商品名为Vitrakvi，是由德国拜耳公司研发的一种靶向治疗药物，于2018年11月26日获得美国FDA的批准上市。该药物主要用于治疗具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合且没有已知的获得性耐药突变的成人和儿童实体瘤患者。本文将详细介绍拉罗替尼的功效和作用，以及使用该药物时需要注意的事项。

功效和作用

适应症

拉罗替尼适用于以下几种情况的患者：

• 具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合且没有已知的获得性耐药突变的成人和儿童实体瘤患者。
• 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
• 无满意替代疗法或既往治疗失败的患者。

拉罗替尼通过特异性地抑制NTRK融合蛋白的活性，阻断肿瘤细胞的生长和扩散，从而达到治疗效果。临床研究表明，拉罗替尼在多种类型的实体瘤中表现出显著的疗效，尤其是对于那些具有NTRK基因融合的肿瘤。

药代动力学

拉罗替尼胶囊的平均绝对生物利用度为34%（范围：32%~37%）。在健康受试者中，拉罗替尼口服液的AUC与胶囊相似，C_max比口服溶液高36%。患者在使用拉罗替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能等状况，防范可能出现的严重不良反应。

常见副作用

拉罗替尼最常见的副作用发生率≥20%：谷草转氨酶（AST）升高、谷丙转氨酶（ALT）升高、贫血、肌肉骨骼疼痛、疲劳、低白蛋白血症、中性粒细胞减少症、碱性磷酸酶升高、咳嗽、白细胞减少症、便秘、腹泻、头晕、低钙血症、恶心、呕吐、发热、淋巴细胞减少症和腹痛。

用药注意事项

药物相互作用

拉罗替尼与某些药物合用可能会增加或降低其血浆浓度，从而影响疗效和安全性。具体注意事项如下：

• 避免与强CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、克拉霉素等）同时使用。如果不能避免，需按照推荐的剂量调整拉罗替尼剂量，并更频繁地监测不良反应。
• 避免与强CYP3A4诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥等）同时使用。如果不能避免，需根据推荐修改拉罗替尼剂量。
• 避免与敏感的CYP3A4底物（如地西泮、劳拉西泮等）同时给药。如果不能避免，需监测患者是否增加了这些药物的不良反应。

医生会根据患者的具体情况，提供详细的用药指导和调整建议。

特殊人群用药

拉罗替尼在不同人群中的使用需要特别注意：

• 孕妇及哺乳期妇女：孕妇慎用，建议哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
• 有生殖潜力的人群：有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内应采用有效的避孕方法。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次给药后1周内也使用有效的避孕措施。
• 儿童患者：儿童患者需要在医生指导下使用。
• 老年患者：没有明显差异，但仍需在医生指导下使用。
• 肝功能损害患者：轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者建议在医生指导下使用。
• 肾功能损伤患者：对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

医生会根据患者的肝肾功能状况，提供个性化的用药建议。

存储和保管

正确的存储和保管方法可以保证药物的有效性和安全性：

• 温度控制：拉罗替尼胶囊应储存在20°C-25°C下；允许在15°C-30°C的温度下进行运输。口服溶液应在2°C-8°C中冷藏，不要冷冻。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放拉罗替尼，防止药物受潮。
• 避光保存：拉罗替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。
• 包装完整性：拉罗替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。

定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。