拉罗替尼（Larotrectinib），商品名为Vitrakvi，是一种口服的小分子药物，用于治疗具有NTRK基因融合的实体瘤患者。该药物适用于成人和儿童，能够有效地针对TRKA、TRKB和TRKC靶点，为多种癌症类型提供精准治疗。本文将详细介绍拉罗替尼的适应症和常见副作用，以及用药时需要注意的事项。

适应症

拉罗替尼适用于以下情况的患者：

特定基因融合的实体瘤

拉罗替尼主要针对具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的实体瘤患者。这些患者通常没有已知的获得性耐药突变。NTRK基因融合是一种罕见但重要的遗传变异，可出现在多种类型的癌症中，包括肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、结直肠癌等。

局部晚期或转移性疾病

对于患有局部晚期或转移性疾病的患者，拉罗替尼是一个有效的治疗选择。这些患者往往面临手术切除可能导致严重并发症的风险，因此需要一种更为安全和有效的治疗方案。

无满意替代疗法或既往治疗失败

当替代治疗或后续治疗效果不满意时，拉罗替尼可以作为一种新的治疗选择。此外，对于手术切除可能导致严重出血或其他并发症的患者，拉罗替尼也是一个可行的选择。

通过针对NTRK基因融合，拉罗替尼为患者提供了希望，尤其是那些传统治疗方法无效或不适合的患者。然而，患者在使用拉罗替尼前应进行详细的基因检测，以确认是否存在NTRK基因融合。

副作用

虽然拉罗替尼在治疗NTRK基因融合的实体瘤方面表现出色，但患者在使用过程中可能会遇到一些副作用。了解这些副作用有助于患者更好地管理治疗过程中的不适。

常见副作用

拉罗替尼最常见的副作用包括：

• 谷草转氨酶（AST）升高
• 谷丙转氨酶（ALT）升高
• 贫血
• 肌肉骨骼疼痛
• 疲劳
• 低白蛋白血症
• 中性粒细胞减少症
• 碱性磷酸酶升高
• 咳嗽
• 白细胞减少症
• 便秘
• 腹泻
• 头晕
• 低钙血症
• 恶心
• 呕吐
• 发热
• 淋巴细胞减少症
• 腹痛

中枢神经系统效应

拉罗替尼可能会引起中枢神经系统（CNS）不良反应，包括头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。患者和护理人员应了解这些风险，如果出现神经系统不良反应，应避免驾驶或操作危险机械。根据严重程度，医生可能会建议暂停或永久停用拉罗替尼。

其他注意事项

除了常见的副作用外，患者还应注意以下几点：

• 骨骼骨折：拉罗替尼可能增加骨折风险。应及时评估有潜在骨折迹象或症状的患者。
• 肝毒性：在治疗的第一个月，每两周监测一次肝脏功能，包括谷丙转氨酶和谷草转氨酶，此后根据临床指征每月监测一次。根据严重程度，医生可能会建议暂停或永久停用拉罗替尼。

通过及时监测和管理这些副作用，患者可以更安全地接受拉罗替尼治疗，提高治疗效果和生活质量。

用药注意事项

正确使用拉罗替尼对于确保治疗效果和减少副作用至关重要。以下是一些重要的用药注意事项：

剂量调整

剂量调整应在专业医生的指导下进行。成人及体表面积至少1平方米的儿童患者的推荐剂量为每天口服两次，每次100毫克。体表面积小于1平方米的儿科患者的推荐剂量为每天口服两次，每次100毫克/平方米。

药物相互作用

拉罗替尼与某些药物合用可能会产生相互作用，影响药效或增加副作用。例如，强效和中度CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、克拉霉素等）会增加拉罗替尼的血浆浓度，从而增加不良反应的风险。相反，强效和中度CYP3A4诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥等）会降低拉罗替尼的血浆浓度，从而降低药效。因此，应避免与这些药物同时使用，除非在医生指导下进行剂量调整。

特殊人群用药

不同人群在使用拉罗替尼时需要注意以下事项：

• 孕妇及哺乳期妇女：孕妇慎用，建议哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
• 有生殖潜力的人群：有生殖潜力的女性在使用拉罗替尼前应进行妊娠试验，并在治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。男性患者也应采取避孕措施。
• 儿童患者：儿童患者需要在医生指导下使用。
• 老年患者：老年患者在医生指导下使用，没有明显差异。
• 肝功能损害患者：轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者建议在医生指导下使用。
• 肾功能损伤患者：对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

遵循这些用药注意事项，可以帮助患者更安全地使用拉罗替尼，最大化治疗效果。