




司替戊醇(Stiripentol)是一种用于辅助治疗难治性癫痫的药物,尤其适用于与氯巴占或丙戊酸盐联合使用的患者。本文将详细介绍司替戊醇的用药说明,包括剂量、使用方法、禁忌症、以及与其他药物的相互作用。
司替戊醇的剂量通常根据患者的体重计算,分2-3次服用。在与氯巴占或丙戊酸盐联合辅助治疗开始时,应采取剂量递增的方式,经过3天达到50mg/(kg·天)的推荐剂量。例如,一个体重20kg的患者,初始剂量应为1000mg/天,分2-3次服用。
与氯巴占合用时,氯巴占的初始日剂量为0.5mg/(kg·天),分两次给药。如果出现不良反应或氯巴占超剂量给药(如幼儿嗜睡、肌张力低下、易怒现象),日剂量每周应减少25%。在德拉韦综合征患儿中合用司替戊醇,氯巴占和去甲氯巴占的血药浓度可分别增加2-3倍和5倍。
司替戊醇与多种药物存在相互作用,需谨慎使用。例如,与咪达唑仑、三唑仑、阿普唑仑合用时,由于肝代谢减少,血浆中的苯二氮卓类水平增加,可能导致过度镇静。与茶碱、咖啡因合用时,本品抑制茶碱和咖啡因的肝代谢,使其血浆水平增高,可能导致毒性。因此,应避免合用。
司替戊醇对CYP2C19和CYP3A4的抑制作用可能会引起与苯巴比妥、扑米酮、苯妥英钠、卡马西平、氯巴占、丙戊酸钠、地西泮、乙琥胺及塞加宾的药动学相互作用。其后果是这些抗癫痫药的血药水平升高,有超剂量的潜在风险。因此,与司替戊醇合并应用时建议监测其他抗癫痫药的血药浓度并做出适当的剂量调整。
患有严重肌阵挛型癫痫(SMEI)的<3岁婴儿使用司替戊醇时应个体化,且要考虑到潜在的临床收益和风险。只有在明确诊断为SMEI时才可使用司替戊醇辅助治疗。关于12个月以下的婴儿使用该药的数据有限,因此应谨慎使用。
肝、肾功能不全的患者不推荐使用司替戊醇。司替戊醇代谢物主要通过肾脏排出,因此,不推荐给中度或重度肾损害患者使用。
司替戊醇应在进食时服用,因为本品在酸性环境中很快降解。不能与牛奶或奶制品(如酸奶、软奶油奶酪等)、碳酸饮料、果汁或含有咖啡因或茶碱的饮料同服。这些食物和饮料可能会影响药物的吸收和效果。
袋装粉剂比胶囊剂的Cmax稍高,因此,制剂间生物不等效。若需要更换剂型,应在临床监测下进行,以防出现耐受性问题。定期监测肝功能和肺部状况,防范可能出现的严重不良反应。
最常见的不良反应包括食欲缺乏、体重减轻(尤其是与丙戊酸钠合用时)、精神障碍、失眠、嗜睡、共济失调、肌张力障碍。常见的不良反应还包括中性粒细胞减少(停用后消失)、易怒、行为障碍、有攻击行为、对立行为、兴奋过度、睡眠障碍、运动功能亢进、恶心、呕吐、γ-GT升高(尤其是合用卡马西平和丙戊酸钠时)。
如果患者出现严重的不良反应,应及时就医,并根据医生的建议调整剂量或停药。对于中性粒细胞减少的情况,一旦发现应立即停药,并进行相应的医疗处理。
没有足够的数据表明孕妇使用司替戊醇会对胎儿发育造成风险。目前还没有关于母乳中存在司替戊醇、对母乳喂养的婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对司替戊醇的临床需要,以及司替戊醇对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不利影响一并考虑。
年龄≥65岁的患者使用司替戊醇时,应考虑可能导致肝肾功能异常。老年人的肝肾功能通常较弱,因此需要密切监测肝功能和肾功能,必要时调整剂量。
司替戊醇的安全性和有效性已被证实可用于治疗6个月及以上、体重7kg或以上服用氯巴占的患者与Dravet综合征相关的疾病发作。司替戊醇在6个月以下或体重小于7kg的儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实,因此应谨慎使用。
总之,司替戊醇是一种有效的抗癫痫药物,但使用时需谨慎,严格按照医嘱和说明书进行。定期监测相关指标,及时调整治疗方案,以确保患者的安全和疗效。
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