考比替尼（Cobimetinib）是一种针对特定类型癌症的靶向治疗药物。它主要用于治疗具有 BRAF V600E 或 V600K 突变的不可切除或转移性黑色素瘤。考比替尼通过抑制 MEK1 和 MEK2 蛋白，阻断细胞增殖和生存信号传导，从而抑制肿瘤的生长和扩散。本文将详细介绍考比替尼的用法、剂量、副作用以及注意事项。

考比替尼的基本信息

考比替尼是由瑞士罗氏公司生产的靶向治疗药物，其主要成分是 Cobimetinib。该药物尚未在中国上市，未进入中国医保，市面上目前没有仿制药。患者可以通过正规的医疗服务机构进行购买，价格约为 1228 美元一盒（规格为 20mg*63片）。

适应症

考比替尼主要适用于以下两种情况：

• 与维莫非尼联合治疗 BRAF V600E 或 V600K 突变的不可切除或转移性黑色素瘤。
• 作为单药治疗组织细胞肿瘤。

在开始使用考比替尼和维莫非尼治疗之前，需要根据 FDA 批准的黑色素瘤 BRAF V600 突变检测方法确认肿瘤标本中存在相应的突变。

用法用量

考比替尼的推荐剂量方案如下：

• 剂量：60mg（3片 20mg），每天口服一次。
• 周期：每 28 天为一个周期，在每个周期的前 21 天服用。
• 持续时间：直到疾病进展或不可接受的毒性。
• 服药方式：可与食物同服或不同服。

如果漏服一剂考比替尼或服用后出现呕吐，应根据用药计划在预期时间予以下一剂药物，不应补服漏掉的剂量。

药代动力学

在健康受试者和癌症患者中研究了考比替尼的药代动力学。在 3.5 至 100mg 的剂量范围内（即推荐剂量的 0.06 至 1.7 倍），考比替尼呈现线性药代动力学。口服考比替尼 60mg，每日一次，9 天后达到稳态，平均蓄积比为 2.4 倍（CV 为 44%）。

用药注意事项

考比替尼的使用过程中需要注意一些重要的事项，以确保患者的安全和疗效。以下是详细的用药注意事项。

新发的原发性恶性肿瘤

考比替尼可能导致新的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤。因此，患者在接受治疗前应进行皮肤病学评估，并在治疗期间每两个月进行一次评估。通过切除和皮肤病理评估处理可疑皮损。不建议调整考比替尼的剂量，与维莫非尼联合使用时，停用考比替尼后 6 个月内进行皮肤病学监测。

出血风险

使用考比替尼可导致出血，包括定义为关键部位或器官症状性出血的大出血。如果出现 3 级出血事件，应停用考比替尼。如果在 4 周内改善至 0 级或 1 级，则以较低剂量水平恢复考比替尼。4 级出血事件和 3 级出血事件未见好转者应停用考比替尼。

心肌病

使用考比替尼可导致心肌病。在开始治疗前、开始治疗后 1 个月以及此后每 3 个月评估射血分数，直至停用考比替尼。通过暂停用药、减少剂量或停止治疗处理左心室功能障碍事件。对于减少剂量或暂停用药后重新开始考比替尼治疗的患者，在约 2 周、4 周、10 周和 16 周时评估射血分数，然后根据临床指征进行评估。

严重皮肤反应

考比替尼可引起严重的皮疹和其他皮肤反应。如果出现严重皮肤反应，应暂停用药、减少剂量或停用考比替尼。

胚胎-胎儿毒性

孕妇服用考比替尼可对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在使用考比替尼治疗期间以及最后一次服用考比替尼后的 2 周内采取有效的避孕措施。哺乳期女性在使用考比替尼治疗期间和最后一次给药后 2 周内不要进行母乳喂养。

药物相互作用

考比替尼与伊曲康唑（一种强 CYP3A4 抑制剂）联合应用会使考比替尼的全身暴露量增加 6.7 倍。因此，应避免考比替尼和强效或中效 CYP3A 抑制剂联合应用。如果服用考比替尼 60mg 的患者不可避免地短期（14 天或更短）联合应用中效 CYP3A 抑制剂，包括某些抗生素（如红霉素、环丙沙星），则应将考比替尼剂量减至 20mg。停用中效 CYP3A 抑制剂后，恢复考比替尼之前的剂量。

考比替尼与强效 CYP3A 诱导剂联合应用可能会使考比替尼的全身暴露量减少 80% 以上，并降低其疗效。因此，应避免考比替尼和强效或中效 CYP3A 诱导剂联合应用，包括但不限于卡马西平、依非韦伦、苯妥英、利福平和圣约翰草。

特殊人群用药

考比替尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。轻度、中度或重度肝损伤患者不需要调整剂量。轻中度肾功能损伤患者也不需要调整剂量。

患者在使用考比替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。