曲贝替定（Trabectedin），也被称为 YONDELIS 或他比特定，是一种用于治疗某些类型的软组织肉瘤的药物。它主要适用于已经接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤患者。本文将详细介绍曲贝替定的副作用和常见注意事项，以帮助患者更好地了解和管理这一治疗过程。

曲贝替定的副作用

常见的副作用

曲贝替定的常见副作用包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难和头痛。这些副作用通常在治疗初期较为明显，但随着治疗的继续，症状可能会逐渐减轻。如果患者在治疗过程中遇到这些副作用，应及时告知医生，以便获得适当的处理建议。

严重的副作用

曲贝替定也可能导致一些严重的副作用，这些副作用需要立即医疗干预。其中最严重的包括：

• 粒细胞减少性脓毒症： 曲贝替定可能导致中性粒细胞减少，从而增加感染风险。患者在每次服药前应评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期监测。
• 横纹肌溶解症： 这是一种罕见但严重的肌肉疾病，可能导致肌肉疼痛和无力。患者在每次服药前应评估肌酸磷酸激酶水平，如有异常，应根据严重程度暂停或减少剂量。
• 肝毒性： 使用曲贝替定可能会导致肝功能异常，甚至肝功能衰竭。患者在每次服药前应评估肝功能，并根据肝功能异常的严重程度调整剂量或停药。
• 心肌病： 曲贝替定可能导致心力衰竭、射血分数下降等心脏问题。患者在开始治疗前应通过超声心动图或多导采集扫描评估射血分数，之后每隔2至3个月评估一次。
• 毛细血管渗漏综合征： 药物外渗可能导致组织坏死，需要及时清创。患者应通过中心静脉注射曲贝替定，并密切监测任何异常症状。

除了上述严重副作用，患者还应注意可能出现的胚胎-胎儿毒性。孕妇使用曲贝替定可能会对胎儿造成伤害，因此建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服药后至少2个月内采取有效的避孕措施。男性患者也应在治疗期间和最后一次服药后至少5个月内采取避孕措施。

曲贝替定的用药注意事项

剂量调整

曲贝替定的推荐剂量为1.5mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次24小时。对于中度肝功能损害的患者，推荐剂量应减少至0.9mg/m²。重度肝功能损害的患者禁用曲贝替定。

在每次服用曲贝替定前30分钟，应静脉注射地塞米松20mg，以减少过敏反应和其他不良反应的风险。如果患者出现持续不良反应需要延迟给药超过3周，或者肝功能异常达到一定标准，应永久停用曲贝替定。

特殊人群用药

不同人群在使用曲贝替定时需要注意以下事项：

• 哺乳期妇女： 建议在使用曲贝替定治疗期间停止哺乳，因为该药物可能对母乳喂养的婴儿产生严重不良反应。
• 孕妇及有生殖能力的患者： 孕妇使用曲贝替定可能对胎儿造成伤害，因此建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服药后至少2个月内采取有效的避孕措施。男性患者也应在治疗期间和最后一次服药后至少5个月内采取避孕措施。
• 儿童患者： 安全性和有效性尚未在儿童患者中得到证实，儿童患者需在医生指导下使用。
• 老年患者： 没有明显差异，但应在医生指导下使用。
• 肝功能损害患者： 中度肝功能损害患者应减少剂量，重度肝功能损害患者禁用。
• 肾功能损害患者： 轻度肾功能损害患者不建议调整剂量，但尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的药代动力学进行评估。

药物相互作用

曲贝替定与某些药物可能存在相互作用，患者在使用时应特别注意：

• 强CYP3A抑制剂： 例如酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素等。这些药物会增加曲贝替定的全身暴露量，因此应避免同时使用。如果必须短期使用强CYP3A抑制剂，应在输注曲贝替定一周后使用，并在下次输注前停用。
• 强CYP3A诱导剂： 例如利福平、苯巴比妥、圣约翰草等。这些药物会减少曲贝替定的全身暴露量，因此应避免同时使用。

患者在使用曲贝替定时，应遵循医生的指导，定期进行相关检查，以便及时调整治疗方案。如果出现任何不适或疑问，应及时与医生沟通。