曲贝替定（Trabectedin）是一种用于治疗既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤的抗癌药物。本文将详细介绍曲贝替定的用法用量、常见副作用以及使用时的注意事项，帮助患者更好地了解和使用这种药物。

用法用量

推荐剂量

曲贝替定的推荐剂量为 1.5 mg/m²，每 21 天通过中心静脉输注一次，每次 24 小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。对于中度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的 1.5 倍至 3 倍，谷草转氨酶(AST)或谷丙转氨酶(ALT)低于正常值上限的 8 倍），推荐剂量为 0.9 mg/m²。重度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的 3 倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的 8 倍）禁用曲贝替定。

药前治疗

每次服用曲贝替定前 30 分钟，静脉注射地塞米松 20 mg。这有助于减少一些常见的不良反应，如恶心和呕吐。

剂量调整

如果出现以下情况，应永久停用曲贝替定：

• 需要延迟给药超过 3 周的持续不良反应。
• 肝功能正常的患者服用 1.0 mg/m² 的曲贝替定后，或原有中度肝功能损害的患者服用 0.3 mg/m² 的曲贝替定后，出现需要减量的不良反应。
• 严重肝功能障碍：肝功能基线正常的患者，胆红素为正常值上限的 2 倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶为正常值上限的 3 倍，碱性磷酸酶低于前一治疗周期正常值上限的 2 倍。
• 加重原有中度肝功能损害患者的肝功能异常。
• 毛细血管渗漏综合征。
• 横纹肌溶解症。
• 提示心肌病的 3 级或 4 级心脏不良事件，或射血分数降至正常值下限以下的受试者。

用药注意事项

粒细胞减少性脓毒症

曲贝替定可能会导致中性粒细胞败血症，包括致命病例。在每次服用曲贝替定之前评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估。根据不良反应的严重程度暂停给药或减少剂量。

横纹肌溶解症

曲贝替定可导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次服用曲贝替定之前评估肌酸磷酸激酶水平，根据不良反应的严重程度暂停给药、减少剂量或永久停药。

肝毒性

使用曲贝替定可能会出现肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前评估肝功能，并根据原有肝功能损害的潜在严重程度按临床指征进行评估。根据肝功能异常的严重程度和持续时间，通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理肝功水平升高。

心肌病

曲贝替定可能会导致心肌病，包括心力衰竭、充血性心力衰竭、射血分数下降、舒张功能障碍或右心室功能障碍。在开始给药之前，通过超声心动图(ECHO)或多导采集(MUGA)扫描评估射血分数，之后每隔 2 至 3 个月评估一次，直至停药。根据不良反应的严重程度停用曲贝替定。

毛细血管渗漏综合征

可能发生药物外渗，导致组织坏死，需要清创，组织坏死的症状可在外渗后一周以上出现。目前尚无针对曲贝替定外渗的特效解毒剂，只能通过中心静脉注射曲贝替定。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 2 个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 5 个月内采取有效的避孕措施。

特殊人群用药

哺乳期妇女应停止哺乳；儿童患者的安全性和有效性未得到证实，需要在医生指导下使用；老年患者没有明显差异，但在医生指导下使用；轻度肾功能损害患者不建议调整剂量；尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的曲贝替定药代动力学进行评估。

通过以上详细说明，希望患者能够更好地了解曲贝替定的用法用量、常见副作用及注意事项，从而更安全有效地使用这种药物。如有任何疑问，请咨询专业医生。