曲贝替定（Trabectedin），商品名为YONDELIS，是由美国强生公司研发的一种海洋来源的抗肿瘤药物，适用于既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者。本文将详细介绍曲贝替定的用法用量、不良反应管理以及特殊人群用药注意事项。

用法用量

推荐剂量

曲贝替定的推荐剂量为1.5 mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次24小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。对于中度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的8倍），推荐剂量为0.9 mg/m²。重度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的3倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的8倍）禁用曲贝替定。

药前治疗

每次服用曲贝替定前30分钟，需静脉注射地塞米松20 mg。这有助于减轻曲贝替定引起的常见不良反应，如恶心和呕吐。

剂量调整

在出现以下情况时，应永久停用曲贝替定：

• 需要延迟给药超过3周的持续不良反应。
• 肝功能正常的患者服用1.0 mg/m²的曲贝替定后，或原有中度肝功能损害的患者服用0.3 mg/m²的曲贝替定后，出现需要减量的不良反应。
• 严重肝功能障碍：肝功能基线正常的患者，胆红素为正常值上限的2倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶为正常值上限的3倍，碱性磷酸酶低于前一治疗周期正常值上限的2倍。
• 加重原有中度肝功能损害患者的肝功能异常。
• 毛细血管渗漏综合征。
• 横纹肌溶解症。
• 提示心肌病的3级或4级心脏不良事件（AE），或射血分数降至正常值下限以下的受试者。

针对不良反应的建议剂量调整方案请咨询专业医生。

用药注意事项

不良反应管理

曲贝替定最常见的不良反应及实验室异常包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难、头痛、中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶（ALT）升高、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高。医生应密切监测患者的这些指标，并根据不良反应的严重程度采取相应的管理措施。

特殊人群用药

对于哺乳期妇女，建议在使用曲贝替定治疗期间停止哺乳，因为曲贝替定可能对母乳喂养的婴儿产生严重不良反应。孕妇服用曲贝替定可对胎儿造成伤害，因此建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。

儿童患者的安全性和有效性尚未得到证实，因此需要在医生指导下使用。老年患者在医生指导下使用时，通常没有明显差异。对于肝功能损害的患者，需减少中度肝功能损害患者的曲贝替定剂量，重度肝功能损害患者禁用曲贝替定。轻度肾功能损害患者不建议调整剂量，但尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的曲贝替定药代动力学进行评估。

药物相互作用

曲贝替定与强CYP3A抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦、博西普韦、奈非那韦、沙奎那韦、泰拉普韦、奈法唑酮、康尼伐坦）联合给药会使曲贝替定的全身暴露量增加66%。因此，服用曲贝替定的患者应避免使用这些强CYP3A抑制剂。如果必须使用短期（即少于14天）强CYP3A抑制剂，建议在输注曲贝替定一周后使用，并在下次输注曲贝替定前一天停用该抑制剂。

曲贝替定与CYP3A强诱导剂（如利福平、苯巴比妥、圣约翰草）联合用药会使曲贝替定的全身暴露量减少31%，因此服用曲贝替定的患者应避免使用这些强CYP3A诱导剂。

日常注意事项

生活习惯调整

在使用曲贝替定治疗期间，患者应注意保持良好的生活习惯，包括充足的休息、均衡的饮食和适量的运动。避免过度劳累，保持心情舒畅，以增强身体抵抗力。

定期检查

患者应定期进行血液检查、肝功能检查和心功能检查，以便及时发现并处理可能出现的不良反应。在每次服用曲贝替定前，应评估中性粒细胞计数、肌酸磷酸激酶水平和肝功能指标。

避免感染

由于曲贝替定可能导致免疫系统功能下降，患者应尽量避免接触感染源，如感冒患者。在公共场所佩戴口罩，勤洗手，保持个人卫生，以减少感染风险。