Duvyzat（吉维诺司他）Givinostat 是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的首个用于治疗所有杜氏肌营养不良症（DMD）基因变异患者的非甾体药物。Duvyzat 由意大利制药公司 Italfarmaco Group 的子公司 ITF Therapeutics 研发，于 2024 年 3 月 21 日获得 FDA 批准，并在美国上市。本文将详细介绍 Duvyzat 的基本信息、适应症、用法用量及注意事项。

一、基本信息

1. 药品名称

中文名称：吉维诺司他
英文名称：Duvyzat
其他别称：Givinostat

2. 生产厂家与规格价格

生产厂家：西班牙 Italfarmaco S.p.A
规格：140ml
价格：约 59,700 美元一盒

3. 上市和医保信息

Duvyzat 目前尚未在中国上市，也未进入中国医保目录，市面上没有仿制药。Duvyzat 已在美国上市，是美国第八种批准上市的 DMD 疗法，同时也是第一种被批准用于治疗 DMD 所有遗传变异患者的非甾体药物。Duvyzat 已获得优先审查和快速通道指定孤儿药和罕见儿科疾病称号。

二、用药注意事项

1. 血液学监测

在启动 Duvyzat 治疗前，必须获得并评估患者的血小板计数及血清甘油三酯水平。若患者血小板计数低于 150×10⁹/L，则不宜启动治疗。治疗过程中应定期监测上述指标，以便根据情况调整剂量。若患者出现皮下瘀点、异常出血或其他相关症状，应尽快就医。

2. 脂质监测

在治疗前及治疗期间需定期监测血清甘油三酯水平。当检测值持续超过 300mg/分升时，应采取饮食干预及考虑调整剂量。血清甘油三酯升高可能导致严重的心血管事件，因此及时调整剂量至关重要。

3. 心脏安全

避免在存在心律失常风险（例如：先天性长 QT 综合征、冠心病、或电解质紊乱）的患者中使用 Duvyzat。合用其他可延长 QTc 间期的药物时，应密切监测心电图。如 QTc 延长超过 500ms 或与基线值相比增加超过 60ms，应暂停 Duvyzat 使用。

4. 消化道症状

对于出现中度或重度腹泻的患者，应考虑使用抗腹泻或止吐药物，补充水电解质。症状持续者需停药。常见的消化系统不良反应包括腹泻（约 37% 的患者出现，其中极少数为重度）、恶心及呕吐（约 32% 的患者出现）、腹痛等。

5. 特殊人群用药

动物实验表明，givinostat 可能导致胎儿损伤，但由于 DMD 主要影响男性，尚无充足的人体研究数据。DMD 主要影响男性，Duvyzat 在哺乳期女性中的应用尚无研究数据，理论上可能存在乳汁分泌风险。Duvyzat 对 6 岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定，不建议使用。DMD 主要影响年轻男性，尚无老年人使用数据。肾功能损害和肝功能损害患者使用 Duvyzat 时应个体化调整剂量并密切监测不良反应。

6. 药物相互作用

Duvyzat 为弱型肠道 CYP3A4 抑制剂，使用时应密切监测与口服 CYP3A4 敏感底物合用时药物的血药浓度。同时，Duvyzat 对肾脏摄取转运蛋白 OCT2 具有弱抑制作用，对于依赖该途径排泄的药物，应特别注意可能发生的血药浓度变化。应避免与其他已知可延长 QTc 间期的药物合用；如确需联合使用，必须在起始及合用期间密切监测心电图。

三、日常注意事项

1. 饮食管理

患者在使用 Duvyzat 期间应注意饮食健康，避免高脂肪饮食。高脂肪饮食可能增加药物暴露（AUC）约 40%，峰值浓度（Cmax）增加约 23%，且 Tmax 延后。合理的饮食有助于控制血清甘油三酯水平，减少心血管风险。

2. 用药时间

Duvyzat 应与食物同服，每日两次。具体的剂量方案根据患者体重而定。在用药前，需将药品瓶充分摇匀（建议摇晃至少 30 秒，瓶体以 180° 翻转），直至悬液混合均匀。视觉确认悬液均匀后，使用配备的刻度口服注射器准确量取规定体积。将药品直接口服，不建议与其他液体混合使用。

3. 漏服处理

若漏服一剂，患者应按原计划继续给药，切勿补服双倍剂量。漏服药物可能会影响疗效，因此建议患者按时按量服用，以维持稳定的血药浓度。

4. 贮存方法

Duvyzat 应存放于 20°C 至 25°C（68°F 至 77°F）的室温环境，允许短暂温度波动至 15°C 至 30°C。切勿冷冻，药品应保持直立存放。开瓶后 60 天内使用完毕，超期未用部分应予以丢弃。药品的有效期为开封后 60 天。

5. 定期随访

患者在使用 Duvyzat 期间应定期进行随访，监测血小板计数、血清甘油三酯水平、心电图等指标。定期随访有助于及时发现和处理不良反应，确保治疗的安全性和有效性。