Duvyzat（吉维诺司他，Givinostat）是一种新型的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，主要用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）。该药物由意大利制药公司Italfarmaco S.p.A研发，并于2024年3月21日获得美国FDA批准上市，成为美国第八种获批的DMD疗法。本文将详细介绍Duvyzat的成分、剂型、用法用量、不良反应及用药注意事项。

Duvyzat的基本信息

主要成分

Duvyzat的主要成分为组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂 givinostat 盐酸盐一水合物。该成分通过调节HDAC的活性来发挥治疗效果，从而减缓DMD的进展。

剂型与性状

Duvyzat的剂型为口服混悬液，性状为白色至微偏白或略呈粉红色的桃奶油味悬浮液。每瓶规格为140ml，价格约为59,700美元。

用法用量

Duvyzat的推荐剂量基于患者的实际体重，需与食物同服，具体剂量如下：

• 体重10公斤至不足20公斤患者：剂量为22.2mg，对应口服悬液体积约2.5ml。
• 体重20公斤至不足40公斤患者：剂量为31mg，对应口服悬液体积约3.5ml。
• 体重40公斤至不足60公斤患者：剂量为44.3mg，对应口服悬液体积约5ml。
• 体重60公斤及以上患者：剂量为53.2mg，对应口服悬液体积约6ml。

若出现不良反应，需根据具体情况调整剂量。首次调整后不良反应仍持续，应执行第二次调整；若第二次调整后仍无法缓解，则建议停药。

用药注意事项

启动前的评估与检测

在启动Duvyzat治疗前，必须获得并评估患者的血小板计数及血清甘油三酯水平。若患者血小板计数低于150×10⁹/L，则不宜启动治疗。治疗过程中应定期监测上述指标，以便根据情况调整剂量。对于既往存在心脏疾病或正在使用可导致QT间期延长药物的患者，应在起始治疗前、合用期间及临床指征出现时采集心电图。

血液学监测

定期检测血小板计数及其他血液指标；若发现异常应及时调整剂量或考虑停药。若患者出现皮下瘀点、异常出血或其他相关症状，应尽快就医。

脂质监测

在治疗前及治疗期间需定期监测血清甘油三酯水平。当检测值持续超过300mg/分升时，应采取饮食干预及考虑调整剂量。

消化道症状

对于出现中度或重度腹泻的患者，应考虑使用抗腹泻或止吐药物，补充水电解质。症状持续者需停药。

心脏安全

避免在存在心律失常风险（例如：先天性长QT综合征、冠心病、或电解质紊乱）的患者中使用。合用其他可延长QTc间期的药物时，应密切监测心电图。如QTc延长超过500ms或与基线值相比增加超过60ms，应暂停本品使用。

特殊人群用药

【孕妇】动物实验表明，givinostat可导致胎儿损伤，但由于DMD主要影响男性，尚无充足的人体研究数据。

【哺乳期女性】DMD主要影响男性，Duvyzat在哺乳期女性中的应用尚无研究数据，理论上可能存在乳汁分泌风险。

【具有生殖潜力的男性和女性】动物研究表明，givinostat可能影响生殖功能，但人体数据有限。

【儿童使用】尚无6岁以下儿童的安全性和有效性数据，不建议使用。

【老年人使用】DMD主要影响年轻男性，尚无老年人使用数据。

【肾功能损害】尚无明确指导，建议个体化调整剂量并密切监测不良反应。

【肝功能损害】尚无明确指导，建议个体化调整剂量并密切监测肝功能。

药物相互作用

【本品对其他药物的影响】杜维扎特为弱型肠道CYP3A4抑制剂，使用时应密切监测与口服CYP3A4敏感底物合用时药物的血药浓度。同时，本品对肾脏摄取转运蛋白OCT2具有弱抑制作用，对于依赖该途径排泄的药物，应特别注意可能发生的血药浓度变化。

【其他药物对本品的影响】应避免与其他已知可延长QTc间期的药物合用。如确需联合使用，必须在起始及合用期间密切监测心电图。当QTc延长超过500ms或与基线相比增加超过60ms时，应考虑暂停本品给药。

贮存方法

Duvyzat应存放于20°C至25°C（68°F至77°F）的室温环境，允许短暂温度波动至15°C至30°C；切勿冷冻；药品应保持直立存放；开瓶后60天内使用完毕，超期未用部分应予以丢弃。