吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib），商品名为 Jaypirca，是一种新型的第三代 BTK 抑制剂。该药物由礼来公司研发，于 2023 年 1 月 27 日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗至少接受过两种系统疗法（包括 BTK 抑制剂）的复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者。吡托布鲁替尼的独特之处在于其非共价（可逆）结合机制，通过与 BTK 蛋白产生氢键结合，而不是像前两代 BTK 抑制剂那样与 Cys-481 共价结合。这一机制使其能够克服因 BTK 活化导致的耐药性问题，对耐药、疾病进展或不耐受的患者具有良好的疗效。

吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）的详细信息

药物基本信息

吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）是一种激酶抑制剂，主要通过抑制淋巴瘤细胞中的特定酪氨酸激酶来阻断其生长和扩散，从而帮助患者控制疾病发展，提高生存率。该药物的化学名称为 Pirtobrutinib，商品名为 Jaypirca。吡托布鲁替尼目前尚未在中国上市，也未进入中国医保目录，市面上有仿制药供应。

老挝卢修斯版仿制药的规格为 50mg*30片，价格大约为 370 美元一盒。患者可以通过正规的医疗服务机构购买，注意甄别药品真伪，检查生产日期，避免购买到假药或劣药。

适应症与靶点

吡托布鲁替尼主要用于治疗以下疾病：

• 套细胞淋巴瘤（MCL）：适用于治疗至少接受过两种系统疗法（包括 BTK 抑制剂）的复发性或难治性 MCL 成年患者。
• 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）：适用于治疗至少接受过两种治疗（包括一种 BTK 抑制剂和一种 BCL-2 抑制剂）的 CLL/SLL 成年患者。

目前，吡托布鲁替尼的具体适应靶点尚不明确，但其主要作用机制是通过抑制 BTK 蛋白来发挥抗肿瘤效果。

药代动力学

吡托布鲁替尼的药代动力学已在健康受试者和癌症患者中进行了表征。单次口服 300 mg 至 800 mg（批准推荐剂量的 1.5 至 4 倍）和每日一次口服 25 mg 至 300 mg（推荐剂量的 0.125 至 1.5 倍）后，吡托布鲁替尼的暴露量（AUC）和最大血药浓度（Cmax）成比例增加。推荐剂量为 200 mg，每日一次口服，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。

每日一次给药后 5 天内达到稳态，根据 200 mg 剂量给药后的 AUC，平均（CV%）累积率为 1.63（26.7%）。按照推荐剂量给药后，吡托布鲁替尼的几何平均（CV%）稳态 AUC 和 Cmax 分别为 90300 ng/mL（40%）和 6380 ng/mL（26%）。

用药注意事项

特殊人群用药

孕妇：孕妇服用吡托布鲁替尼会对胎儿造成伤害。根据动物实验结果，吡托布鲁替尼在器官形成期对怀孕大鼠施用时导致胚胎-胎儿毒性，包括母体暴露时的胚胎-胎儿死亡和畸形。因此，孕妇应避免使用吡托布鲁替尼，建议用药前咨询专业医生。

哺乳期女性：目前尚无关于人乳中存在吡托布鲁替尼的数据，也不清楚该药物对母乳喂养的婴儿是否有影响。因此，建议女性在使用吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内不要进行母乳喂养。

具有生殖潜力的女性：建议具有生殖潜力的女性在使用吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内使用有效的避孕方法，以避免药物对胎儿的潜在风险。

药物相互作用

吡托布鲁替尼是一种 CYP3A 底物，与其他药物可能存在相互作用。具体如下：

• 强 CYP3A 抑制剂：与吡托布鲁替尼同时使用会增加吡托布鲁替尼的全身暴露量，增加不良反应的风险。建议避免同时使用强效 CYP3A 抑制剂。如果不可避免，应减少吡托布鲁替尼的剂量。
• 强或中度 CYP3A 诱导剂：与吡托布鲁替尼同时使用会减少吡托布鲁替尼的全身暴露量，降低疗效。建议避免同时使用强或中度 CYP3A 诱导剂。如果不可避免，应增加吡托布鲁替尼的剂量。
• 敏感的 CYP2C8、CYP2C19、CYP3A、P-gp 或 BCRP 底物：吡托布鲁替尼与这些底物合用会增加其血浆浓度，可能增加与这些底物相关的药物不良反应风险。建议监测相关药物的浓度变化，并进行适当处理。

常见不良反应

吡托布鲁替尼最常见的不良反应（≥ 20%）包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、新冠肺炎、瘀伤和咳嗽。3 级或 4 级实验室异常（≥ 10%）包括中性粒细胞计数减少、血小板计数减少、血红蛋白减少和淋巴细胞计数减少。

在使用吡托布鲁替尼期间，患者应定期监测肝功能和肺部状况，及时发现并处理可能出现的严重不良反应。如有任何不适，应及时联系医生。