吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib），商品名为 Jaypirca，是由 Lilly USA, LLC 生产的一种激酶抑制剂。该药物主要用于治疗复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）和慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）。以下是该药物的详细说明。

一、吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）Jaypirca概述

1. 基本信息

吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）是一种激酶抑制剂，通过抑制淋巴瘤细胞中的特定酪氨酸激酶来阻断其生长和扩散，从而帮助患者控制疾病发展，提高生存率。其主要成分是 Pirtobrutinib。

该药物的剂型为片剂，有两种规格：50毫克的药片呈蓝色，三角形状，薄膜包衣，一面凹刻“礼来 50”，另一面凹刻“6902”；100毫克的药片呈蓝色，圆形，薄膜包衣，一面凹刻“礼来 100”，另一面凹刻“7026”。推荐剂量为 200 mg，每天口服一次，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。

2. 适应症

吡托布鲁替尼适用于以下适应症：

• 套细胞淋巴瘤（MCL）：治疗至少接受过两种系统疗法（包括 BTK 抑制剂）的复发性或难治性 MCL 成年患者。
• 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）：治疗患有 CLL/SLL 的成年患者，这些患者之前至少接受过两种治疗，包括一种 BTK 抑制剂和一种 BCL-2 抑制剂。

吡托布鲁替尼尚未在中国上市，也未进入中国医保，市面上目前有仿制药。患者可以通过正规的医疗服务机构进行购买。注意甄别药品真伪，关注生产日期，避免购买假药或劣药。

3. 药代动力学

在健康受试者和癌症患者中，吡托布鲁替尼的药代动力学特性已经得到表征。单次口服 300 mg 至 800 mg（推荐剂量的 1.5 至 4 倍）和每日一次口服 25 至 300 mg（推荐剂量的 0.125 至 1.5 倍）后，吡托布鲁替尼的暴露量（AUC）和 Cmax 成比例增加。每日一次给药后 5 天内达到稳定状态，根据 200 mg 剂量给药后的 AUC，平均（CV%）累积率为 1.63（26.7%）。按照推荐剂量给药后，吡托布鲁替尼的几何平均（CV%）稳态 AUC 和 Cmax 分别为 90300 ng/mL（40%）和 6380 ng/mL（26%）。

二、吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）Jaypirca用药注意事项

1. 特殊人群用药

特殊人群在使用吡托布鲁替尼时需要特别注意：

• 孕妇：孕妇服用吡托布鲁替尼会对胎儿造成伤害。尚无关于孕妇使用吡托布鲁替尼评估药物相关风险的可用数据，建议用药前咨询专业医生。具有生殖能力的女性在接受吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内使用有效的避孕方法。
• 哺乳期女性：没有关于人乳中存在吡托布鲁替尼的数据，对母乳喂养的孩子的影响，或对产奶量的影响。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议女性在使用吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内不要进行母乳喂养。
• 老年人：与小于 65 岁的患者相比，65 岁及以上的患者出现 3 级不良反应和严重不良反应的比率更高。
• 肾功能损害患者：严重肾功能损害（肾小球滤过率 15-29 mL/min）会增加吡托布鲁替尼的暴露量，应减少严重肾功能损害患者使用吡托布鲁替尼的剂量。轻度（60-89 mL/min）或中度（30-59 mL/min）肾功能损害患者不建议调整本药剂量。
• 肝功能损害患者：肝功能损害患者不建议调整本药的剂量，或者具体剂量请咨询专业医生。

2. 不良反应管理

吡托布鲁替尼最常见的不良反应（≥ 20%）是疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、新冠肺炎、瘀伤和咳嗽。3 级或 4 级实验室异常（≥ 10%）为中性粒细胞计数减少、血小板计数减少、血红蛋白减少和淋巴细胞计数减少。

• 感染：考虑对感染风险增加（包括机会性感染）的患者进行预防，包括接种疫苗和抗菌预防。监测患者感染的体征和症状，及时评估，并进行适当治疗。
• 出血：吡托布鲁替尼出现了致命的严重出血。在接受吡托布鲁替尼治疗的 593 名患者中，有 3% 出现大出血（定义为 3 级或以上出血或任何中枢神经系统出血），包括胃肠道出血；0.3% 的患者出现致命性出血。17% 的患者出现任何程度的出血，不包括瘀伤和瘀点。
• 血细胞减少症：吡托布鲁替尼可导致血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。
• 心律失常：吡托布鲁替尼的接受者报告了心律失常，包括房颤和房扑。在临床试验的 593 名患者中，3.2% 的患者报告了房颤或房扑，1.5% 的患者报告了 3 级或 4 级房颤或房扑。其他严重心律失常如室上性心动过速和心脏骤停的发生率为 0.5%。患有心脏病风险因素（如高血压）或既往心律失常的患者风险可能会增加。

3. 药物相互作用

吡托布鲁替尼的药物相互作用需要注意：

• 强 CYP3A 抑制剂：吡托布鲁替尼与 CYP3A 强抑制剂同时使用会增加吡托布鲁替尼的全身暴露量，这可能会增加吡托布鲁替尼不良反应的风险。在吡托布鲁替尼治疗期间，避免同时使用强效 CYP3A 抑制剂。如果不能避免同时使用强效 CYP3A 抑制剂，则减少吡托布鲁替尼剂量。
• 强或中等 CYP3A 诱导剂：吡托布鲁替尼与强或中度 CYP3A 诱导剂同时使用可减少吡托布鲁替尼的全身暴露，这可能会降低吡托布鲁替尼的疗效。避免吡托布鲁替尼与强或中度 CYP3A 诱导剂同时使用。如果不可避免地同时使用中度 CYP3A 诱导剂，则增加吡托布鲁替尼剂量。
• 其他药物：吡托