吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib），又称为 Jaypirca，是一种激酶抑制剂，通过抑制淋巴瘤细胞中的特定酪氨酸激酶来阻断其生长和扩散，从而帮助患者控制疾病发展，提高生存率。本文将详细介绍吡托布鲁替尼的适应症、用法用量、不良反应以及注意事项。

一、药物基本信息

1. 别称和生产厂家

吡托布鲁替尼的英文名称为 Pirtobrutinib，其他别称包括 LOXO-305。该药物目前尚未在中国上市，但市面上有仿制药可供选择。例如，老挝卢修斯版仿制药的规格为 50mg*30片，价格大约为 370美元一盒。患者应通过正规医疗服务机构购买药品，注意甄别药品真伪，检查生产日期，避免购买到假药或劣药。

2. 适应症

吡托布鲁替尼适用于治疗以下几种疾病：

• 套细胞淋巴瘤：适用于治疗至少接受过两种系统疗法（包括 BTK 抑制剂）的复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者。
• 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤：适用于患有慢性淋巴细胞性白血病或小淋巴细胞性淋巴瘤（CLL/SLL）的成年患者的治疗，这些患者之前至少接受过两种治疗，包括一种 BTK 抑制剂和一种 BCL-2 抑制剂。

3. 用法用量

推荐剂量为 200 mg，每天口服一次，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。具体使用方法如下：

• 用水吞服药片，不要切割、压碎或咀嚼药片。
• 每天同一时间服用吡托布鲁替尼，可以与食物一起服用，也可以空腹服用。
• 如果漏服一剂吡托布鲁替尼超过 12 小时，不要补服该剂，按计划服用下一剂。

二、用药注意事项

1. 药物相互作用

吡托布鲁替尼是一种 CYP3A 底物。与强 CYP3A 抑制剂同时使用会增加吡托布鲁替尼的全身暴露量，可能会增加不良反应的风险。因此，治疗期间应避免同时使用强效 CYP3A 抑制剂。如果无法避免，应减少吡托布鲁替尼的剂量。相反，与强或中度 CYP3A 诱导剂同时使用会减少吡托布鲁替尼的全身暴露，可能会降低疗效。同样，应避免同时使用这些诱导剂，如果不可避免地使用中度 CYP3A 诱导剂，则应增加吡托布鲁替尼的剂量。

2. 特殊人群用药

不同人群在使用吡托布鲁替尼时需要注意以下几点：

• 孕妇：孕妇服用吡托布鲁替尼会对胎儿造成伤害。在动物实验中，妊娠大鼠在器官形成期施用吡托布鲁替尼会导致胚胎-胎儿毒性，包括胚胎-胎儿死亡和畸形。建议具有生殖能力的女性在接受吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内使用有效的避孕方法。
• 哺乳期女性：没有关于人乳中存在吡托布鲁替尼的数据，对母乳喂养孩子的安全性和影响尚不清楚。建议女性在使用吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内不要进行母乳喂养。
• 肾功能损害患者：严重肾功能损害（肾小球滤过率 15-29 mL/min）会增加吡托布鲁替尼的暴露量，应减少剂量。轻度或中度肾功能损害患者不建议调整剂量。
• 老年人：65 岁及以上的患者出现 3 级不良反应和严重不良反应的比率更高，需要密切监测。

3. 不良反应和监测

常见的不良反应包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、新冠肺炎、瘀伤和咳嗽。3 级或 4 级实验室异常包括中性粒细胞计数减少、血小板计数减少、血红蛋白减少和淋巴细胞计数减少。使用吡托布鲁替尼时，应特别关注以下几点：

• 感染：患者有感染风险增加，包括机会性感染。建议进行预防措施，如接种疫苗和抗菌预防。监测感染的体征和症状，并及时评估和治疗。
• 出血：吡托布鲁替尼可能导致严重出血，包括胃肠道出血。17% 的患者出现任何程度的出血，3% 的患者出现大出血。建议密切监测出血的体征和症状。
• 血细胞减少症：吡托布鲁替尼可能导致中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。建议定期监测血细胞计数。
• 心律失常：使用吡托布鲁替尼的患者可能出现心律失常，包括房颤和房扑。建议监测心律失常的体征和症状，如心悸、头晕、晕厥和呼吸困难。

4. 日常注意事项

在使用吡托布鲁替尼期间，患者应注意以下几点以保证治疗效果和安全：

• 饮食：保持均衡饮食，多摄入蔬菜、水果和高纤维食物，避免过度摄入油腻和高糖食物。
• 运动：适量运动，增强身体免疫力，但避免剧烈运动，以免引起不必要的身体负担。
• 定期检查：定期进行血液检查、肝功能检查和肺部检查，以便及时发现并处理可能出现的不良反应。
• 防晒：患者应使用防晒霜，避免长时间暴露在阳光下，以减少第二原发性恶性肿瘤的风险。